Abstract

Bakgrund. Låga nivåer av fritt triiodtyronin (fT3) är generellt förknippade med dålig prognos hos patienter med hjärtsjukdomar, men detta är kontroversiellt och det saknas data om ST-elevation myokardinfarkt (STEMI) hos kinesiska patienter. Syfte. Att bedöma sambandet mellan fT3-nivåer och prognosen hos patienter med STEMI. Metoder. Detta var en prospektiv observationsstudie av 699 konsekutiva patienter med STEMI som behandlades vid Xinqiao-sjukhuset mellan den 1 januari 2013 och den 31 december 2014. Patienterna delades in i grupperna låg fT3 (fT3 < 3,1 pmol/L; , 27,5 %) och normal fT3 (fT3 ≥ 3,1 pmol/L; , 72,5 %) enligt fT3-nivåerna vid intagningen. Patienterna följdes upp efter 1, 3, 6 och 12 månader för dödsfall av alla orsaker och större negativa hjärthändelser (MACE). Resultat. Under 1-årsuppföljningen fanns det 70 dödsfall av alla orsaker (39,1 %) i gruppen med låg fT3-nivå och 40 (8,5 %) i gruppen med normal fT3-nivå (). MACE inträffade hos 105 patienter (58,7 %) i gruppen med låg fT3 och 74 (15,6 %) i gruppen med normal fT3 (). Multivariat Cox proportional hazard-regressionsanalys visade att fT3-nivåerna var oberoende associerade med 30-dagars och 1-års dödsfall av alla orsaker och MACE (30-dagars: HR = 0,719, 95 % CI: 0,528-0,979, ; 1-år: HR = 0,557, 95 % CI: 0,445-0,698, ). Slutsats. Låga fT3-nivåer var starkt associerade med dålig prognos hos patienter med STEMI. Mätning av fT3-nivåer kan vara ett värdefullt och enkelt sätt att identifiera STEMI-patienter med hög risk.

1. Introduktion

Metabolismen av sköldkörtelhormoner (THs) förändras vid svåra sjukdomar och kännetecknas av låga serumnivåer av fritt trijodtyronin (fT3) och normala till låga nivåer av fritt tyroxin (fT4) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) . Detta förändrade mönster är känt som låg-T3-syndromet eller det eutyreoida sjuka syndromet . Nedgången av fT3-nivåerna kan orsakas av minskad omvandling av prohormonet T4 till T3 och av ökad katabolism av T3 . Inflammation, hypoxi och oxidativ stress har visat sig vara inblandade i nedregleringen av T3-nivåerna genom att modulera aktiviteten hos deiodinas .

THs har djupgående effekter på det kardiovaskulära systemet. Som det viktigaste biologiskt aktiva hormonet spelar fT3 en viktig roll för att öka hjärtfrekvensen och hjärtkontraktiliteten och minska det systemiska kärlmotståndet genom genomiska och icke-genomiska vägar . FT3 modulerar transkriptionen av gener som myosin tung kedja, fosfolamban, Ca2+-ATPas i sarkoplasmatiskt retikulum och Na+/Ca2+-utbytare, som alla är proteiner som är involverade i hjärtats normala funktion.

Inflammation, hypoxi och oxidativ stress är tillstånd som ofta återfinns hos patienter med hjärtsjukdomar . Låga fT3-nivåer är förknippade med högre tryck i höger förmak, lungartär och pulmonell kapillär kiltryck och med lägre ejektionsfraktion och hjärtindex . Följaktligen är syndromet med lågt Ft3-värde ett vanligt förekommande fynd och en prediktor för dålig kort- och långtidsprognos hos patienter med hjärtsvikt och akut ST-höjningsinfarkt (STEMI) . Trots detta är sambandet mellan låga fT3-nivåer och dåliga kardiovaskulära resultat hos patienter med hjärtsjukdomar fortfarande kontroversiellt . I en litteraturgenomgång föreslog Lamprou et al. att även om fT3-nivåerna visar ett lovande prognostiskt värde vid akuta kranskärlssyndrom förblir sambandet osäkert. Det kliniska värdet av fT3 hos patienter med kardiovaskulära sjukdomar måste därför fortfarande fastställas med hjälp av väl utformade prospektiva studier .

Sammantaget är sambandet mellan fT3-nivåer och hjärtsjukdomar kontroversiellt, och det finns en brist på data som är specifika för STEMI. Dessutom varierar sköldkörtelfunktionen och förekomsten/morbiditeten av hjärtsjukdomar med etnicitet , och få studier undersökte sambandet mellan fT3-nivåer och hjärtprognos hos kinesiska patienter. Syftet med denna prospektiva observationsstudie var därför att undersöka sambandet mellan fT3-nivåer och prognosen hos kinesiska patienter med STEMI. Resultaten skulle kunna ge en ny biomarkör för prognosen av patienter med STEMI. Mätning av fT3-nivåer kan vara ett värdefullt och enkelt sätt att identifiera STEMI-patienter med hög risk och förbättra deras behandling.

2. Material och metoder

2.1. Studiens utformning och patienter

Detta var en prospektiv observationsstudie av 699 konsekutiva patienter som diagnostiserats med STEMI och behandlats på kardiologiavdelningen, Xinqiao Hospital, från den 1 januari 2013 till den 31 december 2014.

Inklusionskriteriet var en diagnos av STEMI enligt ACCF/AHA-riktlinjerna från 2009 för hantering av STEMI: karakteristisk bröstsmärta, ST-segmenthöjning eller nytt vänster grenblock och förhöjda nivåer av troponin I (TnI) . Exklusionskriterierna var (1) historia av sköldkörtelsjukdom, (2) uppenbar hypotyreoidism eller hypertyreoidism, (3) inga utgångsdata för THs, (4) användning av amiodaron inom en månad, eller (5) vägran att delta.

Studien godkändes av etikkommittén vid Xinqiao-sjukhuset, Tredje militära medicinska universitetet (Chongqing, Kina). Skriftligt informerat samtycke inhämtades från patienterna eller en legal representant.

2.2. Datainsamling

Demografiska och kliniska data (ålder, kön, rökning, historia av hjärtinfarkt, diabetes mellitus och högt blodtryck) erhölls från alla patienter. Alla patienter genomgick elektrokardiogram (EKG) undersökning, mätning av blodtryck och hjärtfrekvens samt fysisk undersökning efter intagningen.

2.3. Biokemi

Blodprover från fasteblod samlades in inom de första 24 timmarna efter intagningen. Serumnivåerna av THs (inklusive fT3, fT4 och TSH) mättes med hjälp av elektrokemiluminescensimmunoassays (Cobas E601 immunologianalysator, Roche, Mannheim, Tyskland). Kardiell TnI och hjärnnatriuretisk peptid (BNP) mättes med hjälp av ett Triage MeterPro-system (Alere, San Diego, CA, USA) och immunofluorescensanalys-kit (Shijiazhuang, Hebei, Kina). Nivåerna av peak cardiac TnI (mätt över tid efter intagningen) och nivåerna av BNP vid intagningen jämfördes mellan de två grupperna.

2.4. Gruppering

På vårt sjukhus är referensvärdena för fT3, fT4 och TSH 3,1-6,8 pmol/L, 11,0-22,0 pmol/L respektive 0,27-4,2 mIU/L. Patienterna delades in i gruppen med lågt fT3 (fT3 < 3,1 pmol/L) och gruppen med normalt fT3 (fT3 ≥ 3,1 pmol/L) enligt fT3-nivåerna vid intagningen .

2,5. Uppföljning

Följning inleddes på dagen för intagningen och genomfördes 1, 3, 6 och 12 månader efter utskrivningen genom öppenvårdsbesök (företrädesvis) eller per telefon.

2.6. Utfall

Det primära utfallet var dödsfall av alla orsaker (dödsfall av någon naturlig orsak). Det sekundära utfallet var incidensen av större negativa hjärthändelser (MACE), definierat som något av följande: hjärtrelaterad död, återinläggning för hjärtsvikt eller icke-fatal hjärtinfarkt. Hjärtrelaterad död definierades som dokumentation av signifikant arytmi eller hjärtstillestånd, död på grund av hjärtsvikt eller hjärtinfarkt i avsaknad av andra utlösande faktorer . Vid dödsfall utanför sjukhuset betraktades plötslig oväntad död som hjärtrelaterad död, om inte annat bevisas genom obduktion. Dödsfall orsakade av olyckor uteslöts (uppföljningen censurerades vid dödstillfället). De patienter som förlorade sin uppföljning censurerades vid den sista kontakten.

2.7. Statistisk analys

Distributionen av kontinuerliga data testades med Kolmogorov-Smirnov-testet. Kontinuerliga variabler presenterades som medelvärde ± standardavvikelse (normalt fördelade) eller median (25-75:e percentil) (icke-normalt fördelade) och analyserades med hjälp av Students -test (normalt fördelade) eller Mann-Whitney-test (icke-normalt fördelade). Kategoriska variabler presenterades som antal och procentandelar och analyserades med hjälp av Pearsons chi-square eller Fishers exakta test, beroende på vad som var lämpligt. Cox proportional hazardregressionsmodell användes för att fastställa univariata och multivariata hazardkvoter (HR) med 95 % konfidensintervall (CI) för de primära och sekundära resultaten. Kontinuerliga variabler och kategoriska variabler (kön, historia av högt blodtryck, diabetes, rökning, infarktplats, Killip-klass och reperfusionsbehandling) fördes in i modellen och analyserades genom stegvis regression framåt. Kaplan-Meier-metoden och log-rank-testet användes för att analysera dödsfall av alla orsaker och MACE-förekomst under uppföljningen. Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av SPSS 13.0 för Windows (SPSS Inc., Chicago, USA). Tvåsidiga P-värden < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.

3. Resultat

3.1. Patienter

Fyrtiosju patienter exkluderades: anamnes på sköldkörtelsjukdomar (), uppenbar hypotyreoidism (), uppenbar hypertyreoidism , användning av amiodaron inom en månad (), inga baslinjedata för THs (; THs mättes inte på grund av dödsfall inom 5 timmar efter intagningen), och vägran att delta (). De återstående 652 patienterna deltog i denna studie.

3.2. Grundläggande egenskaper

Av de 652 patienterna ingick 179 (27,5 %) i gruppen med låg fT3 och 473 (72,5 %) i gruppen med normal fT3. De grundläggande egenskaperna visas i tabell 1. Jämfört med den normala fT3-gruppen var patienterna i den låga fT3-gruppen äldre , hade lägre andelar manligt kön ( men efter justering för ålder) och nuvarande rökare ( men efter justering för ålder och kön), hade en högre andel hög Killip-klass (Killip-klass > I) (62.6 % jämfört med 27,5 %, ), hade högre hjärtfrekvens vid intagningen (), hade högre serumkreatininnivåer (ojusterat och justerat ) och hade lägre SBP, DBP, fT3, fT4, TSH, TC, LDL-C, TG och hemoglobin (alla ojusterat och justerat ). Det fanns inga signifikanta skillnader i fråga om högt blodtryck, diabetes, historia av hjärtinfarkt och HDL-C-nivåer mellan de två grupperna (alla ). Bland alla patienter fick 90 (50,3 %) i gruppen med låg fT3 och 342 (72,3 %) i gruppen med normal fT3 reperfusionsbehandling med primär perkutan koronarintervention (PCI) eller trombolysbehandling (ojusterad och justerad ).

3.3. BNP, TnI och LVEF

De högsta nivåerna av kardiellt TnI var signifikant högre i gruppen med låg fT3 än i gruppen med normal fT3 () (tabell 1). Nivåerna av BNP vid intagningen i gruppen med låg fT3 var signifikant högre i gruppen med låg fT3 än i gruppen med normal fT3 () (Tabell 1). LVEF var signifikant lägre i gruppen med låg fT3 än i gruppen med normal fT3 () (tabell 1).

3,4. Samband mellan fT3 och dödsfall av alla orsaker

Den genomsnittliga uppföljningen var månader. Totalt 31 patienter gick förlorade vid uppföljningen: 9 (5,0 %) i gruppen med låg fT3 och 22 (4,7 %) i gruppen med normal fT3. Under de första 30 dagarna inträffade 55 dödsfall av alla orsaker (30,7 %) i gruppen med låg fT3 och 27 (5,7 %) i gruppen med normal fT3 () (figur 1(a)). Under 1-årsuppföljningen avled 70 patienter (39,1 %) i gruppen med låg fT3, jämfört med 40 (8,5 %) i gruppen med normal fT3 () (figur 1(b)). Den multivariata Cox proportional hazard regressionsanalysen visade att fT3-nivåerna var oberoende associerade med 30-dagars dödsfall av samtliga orsaker (för varje ökning med 1 pmol/L, HR: 0,702, 95 % CI: 0,501-0,983, ) och 1 års dödsfall av samtliga orsaker (för varje ökning med 1 pmol/L, HR: 0,557, 95 % CI: 0,411-0,755, ) (tabell 2).

Variabler Farorhållandeförhållande 95% KI P 30-dag Kvinnligt kön 2.195 1.296-3.718 0.003 Killip klass 1.847 1.472-2.316 <0.001 Ejektionsfraktion 0.956 0.932-0.981 0.001 fT3 0.702 0.501-0.983 0.040 Serumkreatinin 1.003 1.001-1.006 0.004 TnI 1.041 1.019-1.065 <0.001 Reperfusion 0.272 0.152-0.486 <0.001 1 år Kvinnligt kön 1.793 1.129-2.848 0.013 Ålder 1.027 1.007-1.047 0.009 Hjärtfrekvens 1.015 1.005-1.025 0.003 Killipklass 1.466 1.209-1.779 <0.001 Ejektionsfraktion 0.964 0.943-0.986 0.001 fT3 0.557 0.411-0.755 <0.001 fT4 1.096 1.027-1.169 0.006 TnI 1.029 1.010-1.050 0.003 HDL-C 0.444 0.204-0.968 0.041 Reperfusion 0.363 0.225-0.585 <0,001

fT3: fritt trijodtyronin; fT4: fritt tyroxin; TnI: troponin I; HDL-C: högdensitetslipoproteinkolesterol.

Tabell 2

Multivariat Cox proportional hazard regressionsanalys av prediktorer för 30-dagars och 1-års dödsfall av samtliga orsaker.

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Figur 1

Kaplan-Meier överlevnadskurvor för (a) 30-dagars mortalitet, (b) 1-årsdödlighet, (c) 30-dagars allvarliga negativa hjärthändelser (MACE) och (d) 1-års MACE hos patienter i grupperna med låg och normal fT3. Log-rank-testerna visade att alla fyra parametrarna (mortalitet och förekomst av MACE) var högre i gruppen med låg fT3 än i gruppen med normal fT3 (alla ). Efter justering för ålder och kön förblev alla associationer signifikanta, utom för 30-dagars- och 1-års mortalitet och 30-dagars MACE hos kvinnor >75 år (alla ); endast skillnaden i 1-års MACE förblev signifikant ().

3,5. Samband mellan fT3 och MACE

Under de första 30 dagarna fanns det 63 MACE (35,2 %) i gruppen med låg fT3, jämfört med 36 (7,6 %) i gruppen med normal fT3 () (figur 1(c)). Under uppföljningsperioden på ett år inträffade 95 MACE (53,1 %) hos patienter med låga fT3-nivåer, jämfört med 84 (17,8 %) i den normala fT3-gruppen (figur 1(d)). Multivariat Cox hazardregressionsanalys föreslog att fT3 var oberoende associerat med 30-dagars MACE (för varje ökning med 1 pmol/L, HR: 0,719, 95 % CI: 0,528-0,979, ) och 1-års MACE (för varje ökning med 1 pmol/L, HR: 0,557, 95 % CI: 0,445-0,698, ) (tabell 3).

Variabler Hasard ratio 95% CI P 30-dag Kvinnligt kön 1.810 1.120-2.924 0.015 Hjärtfrekvens 1.019 1.007-1.031 0.002 DBP 0.975 0.957-0.992 0.006 Killipklass 1.449 1.177-1.785 <0.001 Ejektionsfraktion 0.961 0.940-0.983 <0.001 fT3 0.719 0.528-0.979 0.036 Serumkreatinin 1,004 1,002-1,004 <0,001 TnI 1,041 1.020-1.062 <0.001 Reperfusion 0.365 0.224-0.595 <0.001 1 år Killip-klass 1.338 1.156-1.549 <0.001 Ejektionsfraktion 0,971 0,955-0,987 <0,001 fT3 0,557 0.445-0.698 <0.001 fT4 1.067 1.014-1.123 0.013 TSH 1.100 1.009-1.199 0.031 Reperfusion 0.497 0.358-0.692 <0.001

MACE: Major adverse cardiac event (allvarlig negativ hjärthändelse); DBP: diastoliskt blodtryck; fT3: fritt trijodtyronin; fT4: fritt tyroxin; TnI: troponin I; TSH: tyroidstimulerande hormon.

Tabell 3

Multivariat Cox proportional hazard regressionsanalys av prediktorer för 30-dagars och 1-års MACE.

3.6. Subgruppsanalyser

fT3-nivåer var signifikant associerade med 1 års dödsfall av samtliga orsaker och MACE hos patienter ≥75 och <75 år, manligt och kvinnligt kön, med och utan diabetes, med och utan anamnes på hypertoni, infarkt i främre väggen och andra samt Killip klass I och andra (alla ojusterade ). Efter justering för ålder och kön förblev alla associationer signifikanta, utom 30-dagars- och 1-års mortalitet och 30-dagars MACE hos kvinnor >75 år (alla ); endast skillnaden i 1-års MACE förblev signifikant (). Hos patienter som fick primär PCI var fT3-nivåerna signifikant associerade med 1-års mortalitet och MACE (alla ). Hos patienter som fick trombolysbehandling var fT3-nivåerna signifikant associerade med 1-årsmortalitet (), men inte med 1-års MACE ().

4. Diskussion

Låga fT3-nivåer är generellt sett förknippade med dålig prognos hos patienter med hjärtsjukdomar , men detta är kontroversiellt och det finns en brist på data om kinesiska patienter med STEMI. Därför syftade denna studie till att bedöma sambandet mellan fT3-nivåer och prognos hos kinesiska patienter med STEMI. Resultaten visade att låga fT3-nivåer är en stark prediktor för dålig prognos hos patienter med STEMI. Mätning av fT3-nivåer kan vara ett värdefullt och enkelt sätt att identifiera STEMI-patienter med hög risk. Dessa resultat ger användbara insikter i hanteringen av kinesiska patienter med STEMI.

Låga T3-nivåer observeras ofta vid allvarliga sjukdomar av icke-hyroidalt ursprung . En systematisk genomgång och metaanalys visade nyligen att prevalensen av lågt T3-syndrom är hög vid hjärtsvikt (24,5 %), hjärtinfarkt (18,9 %) och akut koronarsyndrom (17,1 %) . Den aktuella studien visade en hög frekvens (27,5 %) av låga fT3-nivåer bland patienter med STEMI, vilket liknar tidigare studier från Kazakstan, Kina och Italien . Dessutom hade patienterna i gruppen med låg fT3-nivå allvarligare myokardskador, bedömda med hjälp av högsta TnI-nivåer i hjärtat, och allvarligare kardiell dysfunktion, bedömd med hjälp av LVEF- och BNP-nivåer. Dessa resultat stämmer överens med tidigare studier från Kina och tyder på att fT3-nivåer är förknippade med svårighetsgraden av STEMI.

Lågt-T3-syndromet är ett vanligt fynd och en prediktor för dålig kort- och långtidsprognos hos patienter med hjärtsvikt och akut ST-höjningsmyokardieinfarkt (STEMI) från Kazakstan, Kina, USA, Japan och Turkiet . I en prospektiv studie av Özcan et al. på 457 STEMI-patienter från Kazakstan konstaterades att serum fT3-nivåerna hade en tendens till samband med MACE på sjukhus och lång sikt i univariata analyser, men inte i multivariata analyser. I denna tidigare studie ingick endast 30 patienter med låga fT3-nivåer och frekvenserna av MACE analyserades med hjälp av en logistisk regressionsmodell, men denna analys tar inte hänsyn till tidshändelsefaktorn . I en retrospektiv studie av Zhang et al. på 501 kinesiska STEMI-patienter konstaterades att 30-dagars- och 1-årsdödligheten och incidensen av MACE hos patienter med låga fT3-nivåer var högre än hos patienter med normala fT3-nivåer. Deras multivariata modell visade att låga fT3-nivåer var oberoende förknippade med död och MACE på kort och lång sikt. Rothberger et al. (USA) och Okayama et al. (Japan) föreslog att fT3-nivåer skulle kunna användas för att stratifiera patienter med hjärtsvikt vid intagningen utifrån deras risk. Kozdag et al. (Turkiet) visade att fT3-nivåerna var associerade med prognosen för MACE hos patienter med kronisk hjärtsvikt. Mitchell et al. visade att TH-nivåer var associerade med resultaten hos amerikanska patienter med svår hjärtsvikt. Wang et al. visade att låga fT3-nivåer var förknippade med höga nivåer av markörer för hjärtmuskelskador och med låg LVEF efter STEMI hos kinesiska patienter.

Däremot är sambandet mellan låga fT3-nivåer och dåliga kardiovaskulära utfall hos patienter med hjärtsjukdomar fortfarande kontroversiellt . Frey et al. visade nämligen att TH-nivåerna inte var förknippade med prognosen för hjärtsvikt. Perez et al. visade att TH-nivåerna inte hade något samband med prognosen för hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion. En prospektiv studie utförd av Friberg et al. på 331 patienter med AMI föreslog att T3 inte var en signifikant prediktor för 30-dagars- och 1-årsdöd, men de visade att mortaliteten ändå var hög bland patienter med den mest uttalade TH-depressionen. I en litteraturgenomgång föreslog Lamprou et al. att även om fT3-nivåerna visar ett lovande prognostiskt värde vid akuta kranskärlssyndrom krävs ytterligare studier för att fastställa deras exakta bidrag. Därför återstår det kliniska värdet av fT3 hos patienter med kardiovaskulära sjukdomar att fastställa med hjälp av väl utformade prospektiva studier .

I den aktuella studien av kinesiska patienter med STEMI visade Kaplan-Meier-analyserna att dödligheten och förekomsten av MACE i gruppen med lågt fT3-värde var signifikant högre än i gruppen med normalt fT3-värde, vilket bekräftades av de multivariata Cox proportionella riskregressionsanalyserna. I en nyligen genomförd systematisk genomgång och metaanalys var syndromet med låg FT3 en betydande prediktor för dödsfall av alla orsaker och MACE, vilket stödjer den aktuella studien . Lymvaios et al. visade att förändringar i T3-nivåer efter AMI var korrelerade med tidig och sen återhämtning av hjärtfunktionen och att T3-nivåer efter sex månader var en oberoende prediktor för sen funktionell återhämtning. Tyvärr mättes fT3-nivåerna i den aktuella studien endast vid intagningen.

I Kina har på grund av sjukförsäkringstäckningen inte alla patienter med STEMI möjlighet att få reperfusionsbehandling i den akuta fasen , vilket leder till att reperfusionsbehandlingsfrekvensen är lägre än i västvärlden och att dödligheten är högre. I den aktuella studien fick 66,3 % av patienterna primär PCI eller trombolysbehandling. Följaktligen visade resultaten att 1-årsdödligheten för patienter som fick och inte fick PCI var 6,9 % (30/432) respektive 36,4 % (80/220). Subgruppsanalyserna visade att fT3-nivåerna var associerade med mortalitet och MACE hos alla patienter, det vill säga de som fick primär PCI och de som inte fick reperfusionsbehandling i den akuta fasen. Å andra sidan var fT3-nivåerna associerade med mortalitet hos patienter som fick trombolysbehandling, men inte med MACE. Pavlou et al. observerade liknande prognostiskt värde av fT3 hos patienter med eller utan trombolysbehandling. Ytterligare studier är nödvändiga för att undersöka sambandet mellan låga fT3-nivåer och effekten av olika behandlingsmetoder för hjärtsjukdomar.

Lazzeri et al. fann att bland patienter <75 år uppvisade de med låga fT3-nivåer en signifikant lägre överlevnad, medan det bland patienter ≥75 år inte observerades några skillnader i långtidsöverlevnad mellan patienter med låga och normala fT3-nivåer . Wang et al. fann inget samband mellan fT3-nivåer och dödlighet beroende på ålder. I överensstämmelse med denna tidigare studie , fann vi att 1-årsdödligheten hos patienter <75 år var betydligt högre i gruppen med låg fT3-nivå jämfört med gruppen med normal fT3-nivå (). Å andra sidan, och i motsats till denna tidigare studie, fann vi att 1-årsdödligheten hos patienter ≥75 år också var betydligt högre i gruppen med låg fT3 jämfört med gruppen med normal fT3 ().

Inflammatoriska cytokiner och oxidativ stress som förekommer vid flera sjukdomar (inklusive STEMI) undertrycker produktionen av tyrotropinfrisättande hormon i hypotalamus, vilket sänker T3-nivåerna . Interleukin-6 (IL-6) (ett inflammatoriskt cytokin) korrelerar negativt med fT3-nivåerna . Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och interferon-γ (IFN-γ) leder till minskade fT3-nivåer . Därför bidrar inflammation troligen till låga T3-nivåer.

Djurstudier visade att givande av TH efter AMI förbättrade hjärtfunktion och remodellering . Det har spekulerats att det låga T3-tillståndet kan resultera i ett hypotyreoidliknande syndrom som leder till försämring av AMI. THs har antiapoptos, mitokondriellt skydd, celltillväxt och differentiering, induktion av myokardiell hypertrofi, neoangiogenes och antifibrosverksamhet, vilket anses vara kardioprotektivt . Även om de gynnsamma effekterna av TH-behandling efter AMI har visats i djurstudier återstår det att fastställa om ett lågt T3-tillstånd endast är en biologisk riskfaktor eller en direkt kausal faktor som bidrar till förvärring av STEMI. För att besvara denna fråga behövs demonstration av gynnsamma effekter på kardiovaskulära endpoints av långvarig T3-substitutionsbehandling hos hjärtpatienter med lågt T3-syndrom. Djurstudier tyder på att tillskott av THs efter kardiell ischemi skulle kunna förbättra hjärtindex och överlevnad , men dessa resultat måste bekräftas hos människor.

Sköldkörteln utsöndrar huvudsakligen två hormoner och T3 anses vara det biologiskt aktiva hormonet. Mer än 80 % av T3 härrör från den perifera omvandlingen av prohormonet T4 genom deiodering . Två deiodinasenzymer leder till T4-deiodering och T3-produktion . Det tredje deiodinaset kataboliserar både T3 och T4 till inaktiva produkter, vilket leder till att TH:s verkan upphör . Tidigare studier visade att minskningen av T3-nivåerna efter AMI kan orsakas av ökad DIO3-aktivitet och minskad aktivitet av DIO1 och DIO2 . I den här studien var fT4-nivåerna oberoende förknippade med 1-års dödlighet av alla orsaker och MACE-förekomst. Eftersom fT4 är biologiskt inaktivt kan detta samband bero på aktiviteterna hos DIO1, DIO2 och DIO3, men ytterligare studier behövs för att fastställa de exakta mekanismer som är inblandade i förändringarna i THs efter AMI. Djurstudier tyder dock på att Akt-, ERK- och HSP70-signalvägar är involverade i effekterna av THs på postischemia-hjärtprestanda . Dessutom minskar THs apoptos av kardiomyocyter . Minskad TH-receptor α1 kan också vara inblandad i syndromet med lågt fT3-värde och i THs effekter på hjärtreparation efter ischemi . Dessa resultat från djurmodeller kan ge vissa antydningar om mekanismerna hos människor.

De främsta styrkorna i den aktuella studien är den stora urvalsstorleken och den relativt låga andelen förlorade uppföljningar. Det finns dock vissa begränsningar. För det första undersöktes inte THs vid olika tidpunkter och förändringarna av THs över tid efter AMI är okända. Den optimala tidpunkten för TH-mätning efter AMI är fortfarande till stor del okänd. För det andra fick inte alla patienter reperfusionsbehandling i den akuta fasen. För det tredje var uppföljningen relativt kort. Slutligen var alla patienter kineser, vilket begränsar resultatens generaliserbarhet. Ytterligare studier är nödvändiga för att ta itu med dessa frågor.

5. Slutsats

Låga fT3-nivåer är starkt förknippade med dålig prognos hos patienter med STEMI. Mätning av fT3-nivåer kan vara ett värdefullt och enkelt sätt att identifiera STEMI-patienter med hög risk. Dessa resultat ger användbara insikter i hanteringen av kinesiska patienter med STEMI. Prognostiska algoritmer och poängsystem som inkluderar fT3 skulle kunna utforskas.

Intressekonflikter

Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

Acknowledgments

Detta arbete finansierades av det nationella nyckelprogrammet för forskning och utveckling (National Key R&D Program) (nr. 2016YFC1301304) och Kinas nationella naturvetenskapliga stiftelse (National Natural Science Foundation of China (NSFC)) (nr. 81470300). Författarna tackar för hjälpen från Chest Pain Center of Xinqiao Hospital för inskrivningen i den här studien, hjälpen från Revisit Center of Xinqiao Hospital under uppföljningsperioden, hjälpen från tekniker Ran Qiaosheng från det kliniska laboratoriet på Xinqiao Hospital för testet av sköldkörtelfunktionen och hjälpen från Zhang Yanqi från avdelningen för statistik, Third Military Medical University, för studiens utformning och den statistiska analysen.