Läs mer
Äggstockscancer är den femte vanligaste cancerformen hos kvinnor och den vanligaste orsaken till dödsfall på grund av gynekologisk cancer. År 2008 kommer cirka 22 000 kvinnor att diagnostiseras med äggstockscancer och cirka 15 500 kvinnor kommer att dö i sjukdomen. Ungefär en av 70 kvinnor kommer att utveckla äggstockscancer under sin livstid.
Och även om den vanligaste erkända riskfaktorn förknippad med sjukdomen är stigande ålder, finns det andra faktorer som bidrar till en ökad risk för sjukdomen, bland annat infertilitet, endometrios (ett tillstånd där vävnad från livmoderslemhinnan växer utanför livmodern) och hormonell ersättningsterapi efter menopausen. Dessutom har vissa studier föreslagit – men andra studier har inte bekräftat – att användning av assisterade reproduktionstekniker som in vitro-fertilisering kan öka kvinnans risk att utveckla äggstockscancer. Det är dock viktigt att notera att dessa åldersoberoende riskfaktorer inte ökar en kvinnas chanser att utveckla äggstockscancer på ett betydande sätt, och att de höjer en kvinnas risknivå inte mer än två till tre gånger högre än hos befolkningen i allmänhet.
Rekommendationerna för screening av äggstockscancer har traditionellt sett organiserats i en av två uppsättningar av riktlinjer – en för kvinnor med genomsnittlig risk och en annan för kvinnor med ökad risk. I och med identifieringen av genmutationer som kan öka en kvinnas risk att utveckla äggstockscancer har riktlinjerna för kvinnor med ökad risk delats upp i två grupper, där rekommendationerna för kvinnor med en tydlig ärftlig risk att utveckla äggstockscancer på grund av en identifierad genetisk mutation skiljer sig från rekommendationerna för kvinnor med en familjehistoria av sjukdomen. Detta koncept med varierande risk har införlivats i Memorial Sloan Ketterings nuvarande rekommendationer för screening av äggstockscancer.
- Risktyper för äggstockscancer
- Kvinnor med en risknivå nära den för den allmänna befolkningen (relativ risk mindre än tre gånger den relativa risken för den allmänna befolkningen)
- Kvinnor med ökad risk* (relativ risk som är tre till sex gånger större än för den allmänna befolkningen)
- Kvinnor med ärftlig risk på grund av kända genetiska mutationer (relativ risk som är större än sex gånger större än hos den allmänna befolkningen)
- Tester för screening för äggstockscancer
- CA-125
- Transvaginalt ultraljud
- Serum CA-125 i kombination med transvaginalt ultraljud
- Våra riktlinjer för screening av äggstockscancer
- Kvinnor med en risk som ligger nära den för befolkningen i allmänhet (relativ risk mindre än tre gånger större än för allmänheten)
- Kvinnor med ökad risk (relativ risk tre till sex gånger större än för allmänheten)
- Kvinnor med ärftlig risk (relativ risk mer än sex gånger större än för allmänheten)
Risktyper för äggstockscancer
Kvinnor med en risknivå nära den för den allmänna befolkningen (relativ risk mindre än tre gånger den relativa risken för den allmänna befolkningen)
Denna kategori omfattar kvinnor med någon av följande:
- En historia av bröstcancer diagnostiserad vid 41 års ålder eller äldre och a) ingen familjehistoria av bröst- eller äggstockscancer eller b) ingen ashkenazisk judisk härstamning (personer av östeuropeisk judisk härstamning från Östeuropa).
- En historia av infertilitet och/eller användning av assisterade reproduktiva terapier, såsom in vitro fertilisering (IVF).
- En historia av endometrios (ett tillstånd där vävnad från livmoderslemhinnan växer utanför livmodern).
- En historia av hormonersättningsanvändning för hantering av symtom relaterade till klimakteriet.
Kvinnor med ökad risk* (relativ risk som är tre till sex gånger större än för den allmänna befolkningen)
Denna kategori omfattar kvinnor med något av följande:
- En släkting av första graden (mor, syster eller dotter) med äggstockscancer.
- En personlig historia av bröstcancer före 40 års ålder.
- En personlig historia av bröstcancer diagnostiserad före 50 års ålder och en eller flera nära släktingar som diagnostiserats med bröst- eller äggstockscancer vid vilken ålder som helst.
- Två eller fler nära släktingar som diagnostiserats med bröstcancer före 50 års ålder eller med äggstockscancer som diagnostiserats vid vilken ålder som helst.
- Ashkenaziskt judiskt arv och en personlig historia av bröstcancer före 50 års ålder.
- Ashkenaziskt judiskt ursprung och en släkting av första eller andra graden som diagnostiserats med bröstcancer före 50 års ålder eller med äggstockscancer vid vilken ålder som helst.
* Dessa uppskattningar kommer från studier där information om genetisk testning inte var tillgänglig. För personer som uppfyller kriterierna för familjehistoria men som har testats negativt för en genetisk mutation som är känd för att öka mottagligheten för sjukdomen kan risken för att utveckla äggstockscancer vara betydligt lägre. Dessa kvinnor bör konsultera en läkare för screeningrekommendationer.
Kvinnor med ärftlig risk på grund av kända genetiska mutationer (relativ risk som är större än sex gånger större än hos den allmänna befolkningen)
Denna kategori innefattar kvinna med någon av följande:
- Förekomst av en BRCA1- eller BRCA2-mutation. BRCA1 och BRCA2 är gener som är involverade i celltillväxt, celldelning och reparation av skador på DNA som uppstår naturligt under livet. En förändrad, eller muterad, BRCA1- eller BRCA2-gen ökar sannolikheten för att cancer ska utvecklas. De vanligaste typerna av cancer som förknippas med BRCA-förändringar är bröst- och äggstockscancer.
- Förekomst av en mutation i en gen för mismatchreparation i samband med ett ärftligt cancersyndrom som kallas Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)/Lynch syndrom.
Mutationer i de gener som är kända för att öka mottagligheten för äggstockscancer står sannolikt för en stor del av den ökade risken bland kvinnor med en familjehistoria av äggstocks- eller bröstcancer som diagnostiserats före 50 års ålder. Preliminära bevis har antytt att kvinnor med en stark familjehistoria av bröstcancer men utan påvisbar mutation i BRCA1 eller BRCA2 kanske inte löper någon signifikant ökad risk för äggstockscancer. Av denna anledning och på grund av begränsningarna i de för närvarande tillgängliga screeningtesterna för äggstockscancer, som beskrivs nedan, bör kvinnor i kategorin förhöjd risk överväga genetisk rådgivning och testning innan de påbörjar screening för äggstockscancer eller andra strategier för att minska risken för äggstockscancer.
Tester för screening för äggstockscancer
Ett antal tester har utvärderats som potentiella metoder för att screena för äggstockscancer. Screeningtester med den största mängden kliniska testdata som stöder deras användning inkluderar transvaginalt ultraljud och blodprov för serummarkören CA-125. (Serummarkörer är ämnen i blodet som kan påvisas i blodprov). Mindre information finns tillgänglig om ett antal andra serummarkörer, som används ensamma eller i kombination. Ett nyare test baserat på proteomik, en metod som innebär att man utvärderar mönster av dussintals till hundratals proteiner med låg molekylvikt samtidigt, har också nyligen föreslagits.
CA-125
CA-125 är ett protein som produceras av mer än 90 procent av avancerad epitelial äggstockscancer. (Epitelial äggstockscancer är den vanligaste formen av sjukdomen.) Därför har CA-125-proteinet blivit den mest utvärderade serummarkören för screening av äggstockscancer. I den hittills största studien valdes 22 000 postmenopausala kvinnor med genomsnittlig risk för äggstockscancer slumpmässigt ut för att få antingen årliga CA-125-tester eller sin vanliga gynekologiska vård. I denna studie hade kvinnor med äggstockscancer som upptäcktes genom CA-125-testerna en bättre överlevnad jämfört med kvinnor som diagnostiserades med äggstockscancer och som fick sin vanliga vård. Även om dessa resultat var lovande fanns det ingen skillnad mellan de två grupperna i antalet dödsfall på grund av äggstockscancer. Dessutom, trots att 8 732 kvinnor screenades, upptäcktes endast sex äggstockscancer, varav tre i ett avancerat stadium.
Andra studier har föreslagit att CA-125 också verkar vara förhöjt hos två till tre procent av normala postmenopausala kvinnor. Med tanke på detta faktum och den relativt låga årliga incidensen av äggstockscancer har screening med hjälp av CA-125-testet inte varit tillräckligt effektivt för att motivera en utbredd användning. För att äggstockscancer skulle upptäckas hos ytterligare en kvinna som använder CA-125 som primär screeningmetod skulle ytterligare 100-150 kvinnor behöva utvärderas och cirka 30 diagnostiska operationer utföras.
För att förbättra användbarheten av CA-125-mätningar för screening av äggstockscancer har en metod föreslagits som fokuserar på förändringen av CA-125-koncentrationen i blodet över tid, i motsats till att förlita sig på det absoluta värdet. Denna metod används i en pågående studie i Storbritannien, där 200 000 kvinnor slumpmässigt kommer att tilldelas screening med CA-125, screening med transvaginalt ultraljud eller sin vanliga vård. Resultaten från denna studie väntas 2012.
Transvaginalt ultraljud
Ett antal avbildningsmetoder har utvärderats för möjlig användning vid screening av äggstockscancer. Transvaginalt ultraljud har konsekvent visat sig vara den mest lovande avbildningsmetoden för rutinmässig screening av äggstockscancer.
I den hittills största studien som utvärderat ultraljud som screeningmetod för äggstockscancer övervakades 14 469 kvinnor, varav de flesta hade en genomsnittlig risk för äggstockscancer, med årliga transvaginala ultraljud. Det är lovande att 11 av 17 cancerformer som upptäcktes genom screening med transvaginalt ultraljud diagnostiserades i det tidigaste stadiet av sjukdomen, det s.k. stadium I. Kritiker har dock påpekat att endast två av de 11 cancerformerna i stadium I som upptäcktes med transvaginalt ultraljud var höggradiga (vilket innebär att cancercellerna har en aggressiv tillväxthastighet), jämfört med alla sex cancerformerna i det avancerade stadiet.
Serum CA-125 i kombination med transvaginalt ultraljud
I flera studier har man utvärderat den kombinerade användningen av transvaginalt ultraljud och CA-125. Dessa studier har föreslagit att kombinationen av dessa tester resulterar i en högre känslighet för upptäckt av äggstockscancer, men till priset av en ökad andel falskt positiva resultat. I en pågående screeningstudie för prostatacancer, lungcancer, kolorektalcancer och äggstockscancer valdes 28 816 kvinnor slumpmässigt ut för att årligen få transvaginalt ultraljud och CA-125-testning. Ytterligare 39 000 kvinnor slumpades till en kontrollgrupp där de endast fick sin vanliga gynekologiska vård. De positiva prediktiva värdena för ett onormalt test var en procent för transvaginalt ultraljud och 3,7 procent för CA-125. När båda var onormala ökade detta värde till 23,5 procent. Slutliga resultat, inklusive screeningens inverkan på dödligheten i äggstockscancer, väntas under 2015.
Våra riktlinjer för screening av äggstockscancer
Kvinnor med en risk som ligger nära den för befolkningen i allmänhet (relativ risk mindre än tre gånger större än för allmänheten)
- Screening av äggstockscancer rekommenderas inte. En årlig gynekologisk undersökning med bäckenundersökning rekommenderas för förebyggande hälsovård.
Kvinnor med ökad risk (relativ risk tre till sex gånger större än för allmänheten)
- Det finns inga tydliga bevis för att screening för äggstockscancer med för närvarande tillgängliga metoder kommer att leda till en minskning av antalet dödsfall i äggstockscancer. Om man efter en noggrann avvägning av risker och fördelar ska fortsätta med screening av äggstockscancer med serummarkörer som CA-125 och/eller transvaginalt ultraljud, rekommenderas att sådan screening görs inom ramen för forskningsstudier för att utvärdera effektiviteten av detta tillvägagångssätt.
Genetisk rådgivning kan också vara till hjälp för kvinnor i denna grupp för att bättre klargöra risken för äggstockscancer och relaterad cancer.
Kvinnor med ärftlig risk (relativ risk mer än sex gånger större än för allmänheten)
- Även om det inte är uppenbart att screening för äggstockscancer kommer att resultera i en minskning av antalet dödsfall hos kvinnor med ärftlig risk, bör de som har mutationer i gener för känslighet för äggstockscancer genomgå screening för äggstockscancer med en kombination av transvaginalt ultraljud och CA-125-test. För kvinnor med mutationer i BRCA1 eller mismatchreparationsgenerna MLH1, MSH2 och MSH6 bör denna screening i allmänhet påbörjas mellan 30 och 35 års ålder. För kvinnor med mutationer i BRCA2 bör screening för äggstockscancer påbörjas mellan 35 och 40 års ålder.
Med tanke på begränsningarna med screening för äggstockscancer, inklusive de betydande riskerna för både falskt positiva och falskt negativa resultat, bör riskreducerande salpingo-oforektomi (ett kirurgiskt ingrepp som innebär att kvinnans äggstockar och äggledare avlägsnas) övervägas efter avslutad barnafödande av kvinnor med dokumenterade ärftliga anlag.
Lär dig mer om forskningen som ligger till grund för våra riktlinjer för screening för äggstockscancer.