Den ålder då sjukdomen börjar och svårighetsgraden av symtom och tecken i samband med nemalinmyopati varierar mycket från patient till patient. Vissa patienter med nemalinmyopati visar sig vid eller strax efter födseln (medfödd debut). Mindre ofta kan sjukdomen utvecklas under barndomen eller ännu mer sällan i vuxen ålder.

De viktigaste kliniska kännetecknen för nemalinmyopati är muskelsvaghet, hypotoni och minskade eller frånvarande reflexer. Muskelsvagheten är vanligen allvarligast i musklerna i ansiktet, halsen och proximala muskler. De proximala musklerna är de muskler som är närmast kroppens centrum, såsom musklerna i axeln, bäckenet, överarmarna och benen.

Då ansiktsmusklerna är involverade kan drabbade individer utveckla utmärkande ansiktsdrag, inklusive ett långsträckt ansikte, en förskjuten käke som är längre bak än normalt (retrognathia) och ett starkt böjt munslemhinnet (gommen). Muskelsvaghet kan också orsaka svårigheter att tala (dysartri) och svälja vilket leder till matningssvårigheter. Vissa spädbarn med nemalin myopati kan behöva en sond. Andningssvårigheter (andningssvårigheter) kan också uppstå på grund av muskelsvaghet.

Affekterade spädbarn upplever ofta förseningar när det gäller att uppnå motoriska milstolpar som huvudkontroll, sitta upp eller stå. De flesta spädbarn har inga andra utvecklingsproblem och intelligensen är vanligtvis opåverkad.

När de drabbade individerna åldras kan de utveckla onormalt fixerade leder som uppstår när förtjockning och förkortning av vävnad, t.ex. muskelfibrer, orsakar deformation och begränsar rörelsen av ett drabbat område (kontrakturer), en nedsjunken bröstkorg (pectus excavatum), onormal sida-till-sida-kurvatur av ryggraden (skolios) eller onormal styvhet av ryggraden.

Sex olika kliniska presentationer av nemalinmyopati har identifierats.

Typisk kongenital nemalinmyopati
Detta är den vanligaste formen av nemalinmyopati som står för ungefär hälften av alla fall. Denna form förekommer vid eller strax efter födseln eller någon gång under det första levnadsåret. Drabbade spädbarn kan uppvisa muskelsvaghet, hypotoni som leder till onormal ”slapphet” och matningssvårigheter. Muskelsvagheten är mindre allvarlig i den typiska kongenitala formen än i de svåra kongenitala eller intermediära kongenitala formerna. Vissa spädbarn med denna form kan ha betydande muskelsvaghet vid födseln som förbättras med åldern.

Svaghet i andningsmusklerna är vanligt förekommande och kan orsaka andningssvårigheter och nattlig hypoventilation, ett tillstånd där otillräcklig andning under sömnen leder till förhöjda nivåer av koldioxid i blodet (hyperkarbid). Vissa spädbarn kan ha en onormal vaggande gång, sväljningssvårigheter (dysfagi), talsvårigheter (dysartri) och en nasal ton i rösten. De drabbade spädbarnen kan också ha förseningar när det gäller att uppnå grovmotoriska milstolpar, t.ex. att hålla upp huvudet, sitta eller stå. I sällsynta fall kan försenat uppnående av motoriska milstolpar vara det första tecknet på sjukdomen.

Muskelsvaghet hos spädbarn med den typiska medfödda formen av nemalinmyopati drabbar vanligen de proximala musklerna, men kan i sällsynta fall sprida sig till att drabba de distala musklerna, som är de muskler som ligger längre bort från kroppens mittpunkt och som innefattar musklerna i underarmar och ben samt händer och fötter. Den muskelsvaghet som är förknippad med den typiska formen utvecklas vanligtvis inte. Under tillväxtspurter i samband med puberteten har dock vissa personer upplevt en progressiv försämring av muskelsvagheten som i slutändan kan kräva användning av rullstol. De flesta individer som har typisk medfödd nemalinmyopati kan så småningom gå självständigt.

Svår medfödd (neonatal) nemalinmyopati
Denna form av nemalinmyopati är uppenbar vid födseln och står för cirka 16 procent av fallen. Drabbade spädbarn har djupgående muskelsvaghet och svår hypotoni. Spädbarn med denna form av nemalinmyopati har svårt att suga och svälja, vilket leder till matningssvårigheter, visar få spontana rörelser och uppvisar respiratorisk insufficiens. Vissa spädbarn kan uppleva passage eller återflöde (reflux) av magens eller tunntarmens innehåll till matstrupen (gastroesofageal reflux).

I sällsynta fall har denna form av nemalinmyopati förknippats med sjukdom i hjärtmuskeln (kardiomyopati) och förekomst av multipla kontrakturer (arthrogryposis multiplex congenita). Frakturer kan också förekomma. Den allvarliga involveringen av andningsmusklerna leder ofta till livshotande andningssvikt och svaghet i bulbarmusklerna (sväljmusklerna) ökar risken för aspirationspneumoni (där vätska eller mat inhaleras in i lungorna).

Intermediär medfödd nemalinmyopati
Denna form av nemalinmyopati är mindre allvarlig än den svåra kongenitala formen och allvarligare än den typiska medfödda formen. Den står för cirka 20 procent av fallen. Den tidiga utvecklingen av kontrakturer är karakteristisk för denna form av nemalin myopati. När drabbade spädbarn åldras upplever de ofta förseningar när det gäller att uppnå motoriska milstolpar eller kanske inte kan sitta upp eller gå självständigt. Barn med intermediär medfödd nemalinmyopati behöver ofta rullstol eller kontinuerligt andningsstöd (ventilation) under barndomen.

Childhood-Onset Nemaline Myopathy
Denna form av nemalinmyopati visar sig vanligen mellan 10-20 års ålder och står för cirka 13 procent av fallen. Utvecklingen av tidiga motoriska färdigheter är vanligtvis opåverkad. Någon gång under sena tonåren eller tidiga tjugoårsåldern utvecklar drabbade individer långsamt progressiv muskelsvaghet. De drabbade personerna kan vara oförmögna att böja foten uppåt mot benet (foot drop). Så småningom är hela ankel- och underbensmuskulaturen involverad. I en familj med denna form av nemalinmyopati behövde två medlemmar rullstol vid 40 års ålder.

Adult-Onset Nemaline Myopathy
Den här formen av nemalinmyopati har varierande debut och svårighetsgrad. Den är extremt sällsynt och står för endast 4 procent av fallen. Den förekommer hos individer i åldrarna 20-50 år som utvecklar generaliserad muskelsvaghet som kan utvecklas snabbt. Muskelvärk (myalgi) kan också förekomma. Involvering av vissa nackmuskler kan göra det svårt att hålla upp huvudet och få huvudet att sjunka.

Och även om det är ovanligt kan vissa individer utveckla andnings- eller hjärtkomplikationer ofta i samband med ökande muskelsvaghet. Denna form av nemalinmyopati kan skilja sig från de genetiska eller ärftliga formerna av sjukdomen.

Amish Nemaline Myopathy
Denna form av myopati identifierades i flera besläktade familjer inom ett Amish-samhälle. Debut är kort efter födseln och drabbade spädbarn kan ha hypotoni, multipla kontrakturer och skakningar, som vanligtvis avtar under de första levnadsmånaderna. De drabbade spädbarnen har progressiv muskelsvaghet, en kraftigt deformerad bröstkorg med ett framträdande bröstben (pectus carinatum), muskelförtvining (atrofi) och livshotande respiratorisk insufficiens.
Svåra neonatala respiratoriska sjukdomar och förekomsten av arthrogryposis multiplex congenita (ledkontrakturer, som är en permanent förkortning av en muskel) leder ofta till döden under det andra levnadsåret.