Denna översikt syftade till att undersöka skälen till att välja en oral mikroniserad progesteronformulering i stället för ett syntetiskt gestagen för några av de viktigaste indikationerna för gestagener. Användning av okontroversiellt östrogen är förknippad med en hög risk (relativ risk, 2,1 till 5,7) för endometriehyperplasi och adenokarcinom, och man har sedan en tid tillbaka förstått att ett gestagen måste tillsättas under minst 10 till 14 dagar per månad för att förhindra dessa effekter. De vanligaste syntetiska gestagenerna, norethisteron och medroxyprogesteronacetat, har dock förknippats med metaboliska och vaskulära biverkningar (t.ex. undertryckande av östrogenernas vasodilaterande effekt) i både experimentella och kontrollerade studier på människor. I alla hittillsvarande jämförande studier dras slutsatsen att biverkningarna av syntetiska gestagener kan minimeras eller elimineras genom användning av naturligt progesteron, som är identiskt med den steroid som produceras av corpus luteum. De olägenheter som är förknippade med användningen av injicerbara, rektala eller vaginala formuleringar av naturligt progesteron kan kringgås genom att använda oralt administrerat mikroniserat progesteron. Biotillgängligheten hos mikroniserat progesteron liknar den hos andra naturliga steroider, och den interindividuella och intraindividuella variabiliteten av arean under kurvan liknar den som ses med syntetiska progestiner. En tydlig doseringseffekt har påvisats och ett långsiktigt skydd av endometriet har fastställts. Mikroniserat progesteron har använts i stor utsträckning i Europa sedan 1980 i doser som sträcker sig från 300 mg/d (tas vid sänggåendet) 10 dagar i månaden för kvinnor som önskar regelbundna månadsblödningar till 200 mg 14 dagar i månaden eller 100 mg 25 dagar i månaden för kvinnor som är villiga att förbli amenorréiska. Denna behandling tolereras väl och den enda specifika biverkningen är mild och övergående sömnighet, en effekt som minimeras genom att läkemedlet tas vid sänggåendet. Den prospektiva, jämförande studien Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention trial har rekommenderat oralt mikroniserat progesteron som förstahandsval för motsatt östrogenbehandling hos icke-hysterektomerade postmenopausala kvinnor.