TEXT

Ett siffertecken (#) används med denna post på grund av bevis för att autosomalt recessiv recidiverande akut myoglobinuri orsakas av homozygot eller sammansatt heterozygot mutation i LPIN1-genen (605518) på kromosom 2p25.

Recurrent myoglobinuri kännetecknas av återkommande attacker av rhabdomyolys som är förknippade med muskelsmärta och svaghet och som följs av utsöndring av myoglobin i urinen. Njurinsufficiens kan ibland förekomma. Debut är vanligtvis i tidig barndom under 5 års ålder. Till skillnad från träningsinducerade rhabdomyolyser som McArdles syndrom (232600), karnitinpalmitoyltransferasbrist (se 255110) och Creteilvarianten av fosfoglyceratkinasbrist (311800) har attackerna vid recidiverande myoglobinuri inget samband med träning, utan utlöses av interkurrenta sjukdomar, vanligen infektioner i de övre luftvägarna. (Ramesh och Gardner-Medwin, 1992).

Se 160010 för diskussion om en möjlig autosomalt dominant form av myglobinuri.

Svår rhabdomyolys är ett viktigt kliniskt särdrag vid anestesiinducerad malign hypertermi (145600), en autosomalt dominant sjukdom.

Christensen et al. (1983) studerade sjukdomen hos tre bröder. Muskelkarnitinpalmitoyltransferas var normalt. Under träning ökade serumkreatinkinaset markant från endast svagt förhöjda nivåer i vila. Utfällning av attacker tycktes vara relaterad till fullständig utarmning av muskelglykogen, vilket tyder på defekt muskellipidmetabolism.

Ramesh och Gardner-Medwin (1992) beskrev 2 familjer med familjär paroxysmal rhabdomyolys som inte är relaterad till träning. I 1 familj hade en 3 månader gammal flicka en enda attack av rabdomyolys. Hennes äldre bror dog plötsligt vid 4 års ålder efter en dagslång sjukdom. Föräldrarna var inte släkt med varandra. Den andra familjen hade fyra drabbade flickor som föddes av ett kuwaitiskt, beduiniskt första kusinpar. De 2 äldsta systrarna dog vid ca 5 års ålder med akut generaliserad muskelsvaghet och myoglobinuri.

Zeharia et al. (2008) 3 patienter av arabiskt muslimskt ursprung som utvecklade återkommande episoder av myoglobinuri med början vid 2, 2 respektive 7 års ålder. Alla var födda till terminen och hade normal födelse och tidig psykomotorisk utveckling. Episoderna utlöstes alltid av febrila sjukdomar och varade i 7 till 10 dagar. Kliniska kännetecken var bl.a. generaliserad svaghet, oförmåga att gå, myalgi och mörk urin. Fysisk undersökning visade på markerad känslighet över låren och vadmusklerna utan svullnad, lokaliserad värme eller rodnad. Muskelstyrkan var märkbart nedsatt, och patellar- och akillesreflexer kunde inte framkallas bilateralt. Alla patienter hade normal hälsa mellan episoderna.

Hed (1953) observerade 3 drabbade bröder med myoglobinuri. Tre andra bröder och föräldrarna var opåverkade, vilket tyder på autosomalt recessivt arv. Bowden et al (1956) rapporterade en drabbad bror och en drabbad syster.

Som förebyggande åtgärder uppmanade Ramesh och Gardner-Medwin (1992) till undvikande av fasta, snabb behandling av febrila sjukdomar med kylande åtgärder och specifika antibiotika i förekommande fall samt konsumtion av energirika drycker. Även om överdriven eller mycket långvarig ansträngning förmodligen bör undvikas, har normala barndomsaktiviteter och en normal mängd motion inte visat sig vara skadliga. Standardförsiktighetsåtgärder mot malign hyperpyrexi bör vidtas vid anestesi. Intravenösa dextrosinfusioner är indicerade före, under och efter operationen. Familjen bör informeras om tillståndets art och ha med sig ett kort som namnger sjukdomen och beskriver den akuta behandlingen. Föräldrarna bör instrueras i nasogastrisk sondmatning för akut behandling när intravenös glukos inte är tillgänglig. Assisterad ventilation kan behövas. Hyperkalemi kan vara ett problem.

I drabbade medlemmar av en arabisk muslimsk familj med återkommande myoglobinuri identifierade Zeharia et al. (2008) en homozygot mutation i LPIN1-genen (605518.0001). Ytterligare fem LPIN1-mutationer (se t.ex. 605518.0002-605518.0005) identifierades hos 4 av ytterligare 22 patienter med återkommande rhabdomyolys och myoglobinuri. Det kliniska förloppet hos dessa patienter var i huvudsak likartat med normal tidig utveckling och episoder av myoglobinuri som utlöstes av katabolisk stress. Alla drabbade individer utvecklades normalt mellan episoderna. Zeharia et al. (2008) postulerade att en defekt i fosfatidsyrefosfatas kan leda till ackumulering av lysofosfatidat och andra lysofosfolipider i muskelvävnad, vilket kan leda till rabdomyolys vid stress.