Native Americans i USA var en av de främsta mottagarna av Office of Economic Opportunity när det först inrättades. R. Sargent Shriver, som då var chef för OEO, kontaktade dr James Wilson 1964 och frågade om han ville leda en avdelning som enbart koncentrerade sig på fattigdom inom indianområdet. Dr. Wilson tackade ja, och efter att ha tillträtt tjänsten började han agera som ”liten ’a’ aktivist och ”stor ’M’ manipulatör” för att ”manipulera systemet” för den federala regeringens kontakter med indianer så att indianerna så småningom skulle få mer politisk makt. OEO var stolt över sin flexibilitet och kreativitet och tillät indianstammar att få direkt finansiering. Den viktigaste OEO-institutionen var Community Action Program (CAP), som tilldelades kongressens ovanligt energiska uppdragsbeskrivning ”ett program som mobiliserar och utnyttjar resurser … i en attack mot fattigdomen”. En inofficiell lojalitet med National Congress of American Indians gav OEO politiskt inflytande som hjälpte till att få igenom CAP:s, trots deras bittra relation med Bureau of Indian Affairs. I stammarnas CAP:s avsattes den största delen av finansieringen till Head Start för förskolebarn och hemförbättring. Andra områden som betonades var utbildningsutveckling, juridiska tjänster, hälsocentraler och ekonomisk utveckling.
En av de största framgångarna för OEO:s indianinsatser ägde rum i Navajo-landet. Rough Rock Demonstration School uppstod ur samhällets vilja att ge sina barn en utbildning som både respekterade och integrerade navajokulturen och förberedde ungdomarna för kontakter med majoritetssamhället. Skolan sköttes av navajo och blev den första helt och hållet av indianer kontrollerade skolan sedan den federala regeringen tog över skolorna i de fem civiliserade stammarna i Indian Territory (nuvarande Oklahoma) i slutet av 1800-talet. Rough Rocks framgång ledde direkt till skapandet av Navajo Community College (numera Diné College), det första moderna stamhögskolan, och en rörelse som med tiden expanderade till mer än trettio institutioner för högre utbildning.
OEO-projekten injicerade indianernas land med självförtroende och beslutsamhet och medförde många fördelar, men de generaliserade gåvorna i form av ledarskap och stammeskontroll visade sig vara lika varaktiga. Även om många problem uppstod på vägen tog mer än tusen indianer, som aldrig tidigare fått chansen att ta på sig ett större ansvar, ledningen av OEO-projekten och flyttade sedan till ledande positioner i stamråden, nationella och regionala indianorganisationer samt federala och delstatliga kontor. Indianerna hade äntligen fått makten att antingen lyckas eller misslyckas.
Och även om Office of Economic Opportunity avskaffades 1981, märks dess effekter än i dag. Dess program har skurits ned eller spridits ut till andra federala organ, särskilt till Department of Health and Human Services. Många delstater har antagit ett OEO som tjänar till att öka medborgarnas självförsörjning, stärka deras samhällen och eliminera fattigdomens orsaker och symtom.