NSI-189 är ett experimentellt, potentiellt antidepressivt läkemedel som undersöks av Neuralstem, Inc. för behandling av allvarlig depression, kognitiv nedsättning och neurodegeneration.
administrering
Genom munnen
- US: Investigational New Drug
17,4-20.5 timmar
-
(4-Benzylpiperazin-1-yl)-(4-Benzylpiperazin-1-yl)-.metanon
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
En klinisk fas II-studie för MDD uppnådde inte den primära depressionsmätpunkten (MADRS) i juli 2017, även om statistiskt signifikanta förbättringar har rapporterats på ett antal sekundära depressions- och kognitionsmätpunkter.
Substansens aktivitet upptäcktes med hjälp av fenotypisk screening med ett bibliotek av 10 269 substanser för att identifiera substanser som främjade neurogenes in vitro. År 2016 var substansens mål okänt, men den verkade främja neurogenes hos gnagare.
NSI-189 slutförde en klinisk fas I-studie för MDD 2011, där den administrerades till 41 friska frivilliga. En klinisk fas Ib-studie för behandling av MDD hos 24 patienter inleddes 2012 och avslutades i juli 2014, med resultat som publicerades i december 2015. I juli 2017 meddelades att en klinisk fas II-studie med 220 patienter inte uppnådde sitt primära effektmått vid MDD. Efter tillkännagivandet rasade Neuralstem-aktien med 61 procent. En mer detaljerad analys av försöksresultaten publicerades i december 2017 och januari 2018. Den visade statistiskt signifikanta förbättringar på patientrapporterade depressionsskalor och i aspekter av kognition för dosen 40 mg/dag. Särskilt anmärkningsvärda är förbättringar av minnet (effektstorlek Cohens d = 1,12, p = 0,002), arbetsminnet (d = 0,81, p = 0,020) och den exekutiva funktionen (d = 0,66, p = 0,048) som mättes med det datoriserade testet CogScreen.
Inom MDD har Neuralstem sagt att man har för avsikt att fortsätta den kliniska utvecklingen av NSI-189 för en rad andra neurologiska tillstånd, inklusive traumatisk hjärnskada, Alzheimers sjukdom, posttraumatiskt stressyndrom, stroke och för att förhindra kognitiv och minnesförsämring vid åldrande.