Prenatal upptäckt av kromosomavvikelser har erbjudits i över 40 år, först med hjälp av fostervattenprov i början av 1970-talet och sedan med hjälp av chorionic villus sampling (CVS) i början av 1980-talet. Med tanke på det välkända sambandet mellan stigande ålder hos modern och trisomi,1-3 har det primära utnyttjandet av prenatal testning varit av äldre mödrar. Detta har drastiskt minskat förekomsten av aneuploida barn som föds av äldre mödrar.4 Även om yngre kvinnor har en relativt låg risk att föda ett barn med aneuploidi, är majoriteten av de gravida kvinnorna i slutet av tonåren, i 20-årsåldern och i början av 30-årsåldern. Därför föds de flesta livskraftiga aneuploida barn av dessa yngre mödrar.5 Invasiv fosterdiagnostik (CVS och fostervattenprov) är inte ett genomförbart alternativ för alla lågriskmödrar, eftersom dessa ingrepp medför en liten men begränsad risk och i slutändan skulle orsaka fler missfall än de skulle upptäcka aneuploidi. Av denna anledning har ett antal icke-invasiva tester utvecklats – inklusive riskbedömning i första trimestern vid 11-14 veckor, screening av mammans serumanalyter (quad) vid 15-20 veckor och sonografisk fosterstrukturundersökning vid 18-22 veckor – som alla är utformade för att ge en kvinna en justerad (mer exakt) uppskattning av risken för att få ett aneuploid foster, med utgångspunkt i hennes åldersrelaterade risk på förhand. Ultraljud och mammans serumanalys betraktas som screeningförfaranden och båda kräver uppföljning genom CVS eller fosteranalys i screen-positiva fall för en definitiv diagnos av en kromosomavvikelse hos fostret. Möjligheten att isolera fosterceller och foster-DNA från moderns blod under graviditeten har öppnat upp spännande möjligheter till förbättrad icke-invasiv prenatal testning (NIPT). Direkt analys av fosterceller från mammans blodcirkulation har varit en utmaning med tanke på bristen på fosterceller i mammans blod (1:10 000-1:1 000 000) och fokus har flyttats till analysen av cellfritt foster-DNA, som finns i en koncentration som är nästan 25 gånger högre än den koncentration som finns tillgänglig från nukleerade blodkroppar som extraherats från en liknande volym helblod från moderns blod. Det finns nu många rapporter om användningen av cellfritt DNA (cfDNA) för NIPT för kromosomala aneuploidier – särskilt trisomi (en extra kopia av en kromosom) eller monosomi (en kromosom som saknas) – och ett antal kommersiella produkter marknadsförs redan för denna indikation. I den här artikeln granskas de olika tekniker som används för att analysera cellfritt DNA i moderns cirkulation för prenatal upptäckt av kromosomavvikelser och de bevis som stöder varje teknik. Ett antal områden med pågående kontroverser tas upp, bland annat tidpunkten för blodprovstagning hos modern, behovet av genetisk rådgivning och användningen av bekräftande invasiva tester. Framtida tillämpningar av denna teknik granskas också.