Vid 15 års ålder var hon förband för Taylor Swifts The Red Tour i Jakarta efter att ha vunnit en tävling arrangerad av Swift och glassmärket Walls, kallad Ride to Fame. Zefanya upprätthöll en YouTube-kanal under hela sin tonårstid, som fick över 40 000 prenumeranter. Hon laddade upp många originallåtar och covers, de flesta akustiska/strippade, bland annat balladerna Polaroid Boy (2016) och Anaheim (2017), som så småningom släpptes och på Spotify under Nicole Zefanya.

År 2017 flyttade Zefanya till Nashville, Tennessee för att studera musik vid Lipscomb University. Hon släppte två singlar, ”See U Never” och ”I Like U” under det amerikanska massmedieföretaget 88rising som artist under deras bolag. Hon släppte låten ”Vintage” i maj 2018 som första singel till sin EP med titeln Zephyr.

Zefanya har uppgett att hon försöker stärka asiater och asiatiska amerikaner genom sin musik. Under musikfestivalen Head in The Clouds tog NIKI en stund för att vända sig till de drygt 10 000 åhörarna som samlats i Los Angeles Historic State Park. ”Jag vill bara säga att jag som asiatisk kvinna inte tar den här dagen och den här scenen för given. Min förhoppning är att ni framför allt idag känner er hörda, ni känner er förstådda, men framför allt att ni känner er representerade.” NIKI:s uppdrag är att stärka unga asiatiska artister som är underrepresenterade i den amerikanska musikindustrin.

Efter att 88rising tillkännagav sitt samarbete med den populära matfestivalen 626 Night Market för att kurera en matsektion på Head in the Clouds, gjorde Zefanya ett speciellt gästframträdande med en meet-and-greet på 626 Night Market-evenemanget på Santa Anita Park i Arcadia i Kalifornien den 11 augusti 2019.

I september 2020 släppte Zefanya sitt debutalbum Moonchild, ett genrebrytande konceptalbum. I en intervju citerades hon för att säga,

Inom genre eller ljud skulle jag inte ens veta hur jag ska beskriva det här albumet. Det passar egentligen inte in i någon box och jag är helt ok med det. Personligen älskar jag sådana projekt – sådana som tänjer på gränserna och inte följer några konventioner. Musik är uttrycksfull; det är konst. Formler blir gamla och tråkiga. Jag tror att det är så det här projektet skiljer sig från mina tidigare projekt. Jag släppte liksom bara alla förutfattade meningar, regler och begränsningar som jag hade i mitt huvud och lät bara min kreativitet ta ratten i vilken riktning som helst.

I december 2020 släppte Zefanya ”Hallway Weather”, en semester-singel som påminner om hennes folk/indie-rötter. Hon säger att låten är i ”den stil av musik & låtskrivande som känns mest som . Den är äkta & den är sann.”