Nethertons syndrom är en sjukdom som påverkar huden, håret och immunsystemet. Nyfödda med Nethertons syndrom har en hud som är röd och fjällig (ichtyosiform erytrodermi), och huden kan läcka vätska. Vissa drabbade spädbarn föds med ett tätt, klart hölje som täcker huden och som kallas collodionmembran. Detta membran avskiljs vanligen under de första levnadsveckorna. Eftersom nyfödda med denna sjukdom saknar det skydd som normal hud ger, löper de risk att bli uttorkade och utveckla infektioner i huden eller i hela kroppen (sepsis), vilket kan vara livshotande. De drabbade barnen kan också misslyckas med att växa och gå upp i vikt i förväntad takt (misslyckad tillväxt). Hälsan hos äldre barn och vuxna med Nethertons syndrom förbättras vanligtvis, även om de ofta förblir underviktiga och kortväxta.

Efter spädbarnstiden varierar svårighetsgraden av hudavvikelserna bland personer med Nethertons syndrom och kan fluktuera över tid. Huden kan fortsätta att vara röd och fjällande, särskilt under de första levnadsåren. Vissa drabbade personer har intermittent rodnad eller upplever utbrott av en distinkt hudavvikelse som kallas ichthyosis linearis circumflexa, med fläckar av flera ringliknande lesioner. De utlösande faktorerna för utbrotten är inte kända, men forskare föreslår att stress eller infektioner kan vara inblandade.

Det är vanligt med klåda hos de drabbade individerna, och kliande kan leda till frekventa infektioner. Döda hudceller utsöndras i onormal takt och ansamlas ofta i hörselgångarna, vilket kan påverka hörseln om de inte avlägsnas regelbundet. Huden är onormalt absorberande av ämnen som lotioner och salvor, vilket kan leda till för höga blodnivåer av vissa aktuella mediciner. Eftersom hudens förmåga att skydda mot värme och kyla är nedsatt kan drabbade personer ha svårt att reglera sin kroppstemperatur.

Personer med Nethertons syndrom har hår som är skört och lätt går sönder. Vissa hårstrån varierar i diameter, med tjockare och tunnare fläckar. Denna egenskap är känd som bambuhår, trichorrhexis nodosa eller trichorrhexis invaginata. Förutom håret i hårbotten kan ögonfransarna och ögonbrynen påverkas. Håravvikelsen vid Nethertons syndrom kanske inte märks i spädbarnsåldern eftersom spädbarn ofta har glest hår.

De flesta personer med Nethertons syndrom har immunsystemrelaterade problem som matallergier, hösnuva, astma eller en inflammatorisk hudsjukdom som kallas eksem.