VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

VARNINGAR

Benzylalkoholtoxicitet

NATROBA Topical Suspension innehåller bensylalkohol och rekommenderas inte för användning hos nyfödda och spädbarn under 6 månaders ålder. Systemisk exponering för bensylalkohol har förknippats med allvarliga biverkningar och dödsfall hos nyfödda och spädbarn med låg födelsevikt .

Patientinformation

Patienten ska instrueras på följande sätt:

• Skakaka flaskan väl omedelbart före användning
• Sval inte
• Använd NATROBA Topical Suspension endast på torr hårbotten och torrt hår i hårbotten.
• Upprepa behandlingen endast om levande löss ses sju dagar efter första behandlingen.
• Undervik kontakt med ögonen. Om NATROBA Topical Suspension hamnar i eller nära ögonen, skölj noga med vatten.
• Tvätta händerna efter applicering av NATROBA Topical Suspension
• Använd NATROBA Topical Suspension på barn endast under direkt övervakning av en vuxen.

Nonklinisk toxikologi

Carcinogenes, Mutagenes, Försämrad fertilitet

I en oral (diet) karcinogenicitetsstudie på möss administrerades spinosad till CD-1 möss i doser på 0.0025, 0,008 och 0,036 % i kosten (cirka 3,4, 11,4 och 50,9 mg/kg/dag för hanar och 4,2, 13,8 och 67,0 mg/kg/dag för honor) i 18 månader. Inga behandlingsrelaterade tumörer noterades i studien om karcinogenicitet hos mus upp till de högsta doser som utvärderades i denna studie på 50,9 mg/kg/dag hos hanmöss och 13,8 mg/kg/dag hos honmöss. Honmöss som behandlades med en dos på 67,0 mg/kg/dag utvärderades inte i denna studie på grund av hög dödlighet.

I en oral (diet) karcinogenicitetsstudie på råttor administrerades spinosad till Fischer 344-råttor i doser på 0,0 mg/kg/dag.005, 0,02, 0,05 och 0,1 % i kosten (cirka 2,4, 9,5, 24,1 och 49,4 mg/kg/dag för hanar och 3,0, 12,0, 30,1 och 62,8 mg/kg/dag för honor) i 24 månader. Inga behandlingsrelaterade tumörer noterades i studien av karcinogenicitet hos råttor (han- eller honråttor) upp till de högsta doser som utvärderades i denna studie på 24,1 mg/kg/dag hos hanråttor och 30,1 mg/kg/dag hos honråttor.Råttor i den högsta dosgruppen i denna studie utvärderades inte på grund av hög dödlighet.

Spinosad visade inga bevis för mutagen eller klastogen potential baserat på resultaten av fyra genotoxicitetstester i in vitro (Ames-test, muslymfom L5178Y-test, kromosomavvikelse i kinesiska äggstocksceller och oskuldsanalys av råtthepatocyter med oschedulerad DNA-syntes) och ett genotoxicitetstest in vivo (mikrokärntest i benmärg av mus).

Oral administrering av spinosad (i fodret) till råttor under parning, dräktighet, födsel och amning visade inga effekter på tillväxt, fertilitet eller reproduktion vid doser upp till 10 mg/kg/dag.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Graviditetskategori B

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med NATROBATopical Suspension hos gravida kvinnor. Reproduktionsstudier utförda på råttoroch kaniner var negativa för teratogena effekter. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägande för respons hos människor bör detta läkemedel användas under graviditet endast om det finns ett tydligt behov.

Ingen jämförelse av djurexponering med exponering hos människor görs i denna märkning på grund av den låga systemiska exponering som noterades i den kliniska farmakokinetiska studien, vilket inte gjorde det möjligt att fastställa AUC-värden hos människor som skulle kunna användas för denna beräkning.

Studier av systemisk fosterutveckling utfördes på råttor och kaniner. Orala doser av 10, 50 och 200 mg/kg/dag spinosad administrerades under organogenesiperioden (gestationsdag 6-15) till dräktiga honråttor. Inga teratogena effekter noterades vid någon dos. Maternaltoxicitet inträffade vid 200 mg/kg/dag. Orala doser av 2,5, 10 och 50 mg/kg/dag spinosad administrerades under organogenesen (dräktighetsdag 7-19) till dräktiga honkaniner. Inga teratogena effekter noterades vid någon dos. Maternell toxicitet inträffade vid 50 mg/kg/dag.

En tvågenerationsstudie av reproduktion genom diet utfördes på råttor. Orala doser av 3, 10 och 100 mg/kg/dag spinosad administrerades till honråttor och honråttor från 10-12 veckor före parning och under hela parningen, födseln och amningen. Ingen reproduktions-/utvecklingstoxicitet noterades vid doser upp till 10 mg/kg/dag. I närvaro av maternell toxicitet förekom ökad dystoki under födseln, minskad dräktighetsöverlevnad, minskad kullstorlek, minskad kroppsvikt hos valparna och minskad överlevnad hos nyfödda vid en dos på 100 mg/kg/dag.

Spinosad, den aktiva beståndsdelen i NATROBA TopicalSuspension, absorberas inte systemiskt och kommer därför inte att förekomma i människomjölk. NATROBA Topical Suspension innehåller dock bensylalkohol, som kan absorberas systemiskt genom huden, och mängden bensylalkohol som utsöndras i mänsklig mjölk vid användning av NATROBA Topical Suspension är okänd.Försiktighet bör iakttas när NATROBA Topical Suspension administreras till en ammande kvinna. En ammande kvinna kan välja att pumpa ut och kasta bröstmjölk i 8 timmar (5 halveringstider för bensylalkohol) efter användning för att undvika att spädbarn får i sig bensylalkohol.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av NATROBA TopicalSuspension har fastställts hos pediatriska patienter som är 6 månader och äldre med aktivt angrepp av huvudlöss.

Säkerheten hos pediatriska patienter som är yngre än 6 månader har inte fastställts. NATROBA topisk suspension rekommenderas inte till pediatriska patienter under 6 månader på grund av risken förökad systemisk absorption på grund av ett högt förhållande mellan hudyta och kroppsmassa och risken för en omogen hudbarriär.

NATROBA topisk suspension innehåller bensylalkohol som har förknippats med allvarliga biverkningar och dödsfall hos nyfödda och spädbarn med låg födelsevikt. ”Gaspingsyndromet” (som kännetecknas av depression i centrala nervsystemet, metabolisk acidos, gasande andning och höga nivåer av bensylalkohol och dess metaboliter i blod och urin) har förknippats med doser av bensylalkohol > 99 mg/kg/dag hos nyfödda och spädbarn med låg födelsevikt när de administrerats intravenöst. Ytterligare symtom kan omfatta gradvis neurologisk försämring, kramper, intrakraniell blödning, hematologiskaabnormaliteter, hudförstöring, lever- och njursvikt, hypotoni, bradykardi och kardiovaskulär kollaps.

Den minsta mängd bensylalkohol vid vilken toxicitet kan uppstå är inte känd. För tidigt födda och barn med låg födelsevikt samt patienter som får höga doser kan vara mer benägna att utveckla toxicitet.

Geriatrisk användning