Natalizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som produceras i murina myelomceller. Det fungerar i kroppen som en antagonist av integrinheterodimerer som innehåller a4-integrinunderenheten. Dessa heterodimerer inkluderar a4b1-integrin och a4b7-integrin, som uttrycks på ytan av de flesta leukocyter. När natalizumab binder till a4-underenheten av integrin förhindrar det den a4-medierade vidhäftningen av leukocyterna till deras motreceptor(er) (t.ex. vascular cell adhesion molecule-1 och mucosal addressin cell adhesion molecule-1), vilket förhindrar transmigration av leukocyterna över endotelet och in i den inflammerade parenkymvävnaden. Kliniska prövningar med natalizumab för behandling av de relapserande formerna av multipel skleros har visat att läkemedlet kan fördröja ackumuleringen av fysiskt funktionshinder och minska frekvensen av kliniska exacerbationer. Kliniska prövningar av natalizumab för behandling av Crohns sjukdom har visat att läkemedlet, ensamt eller i kombination med infliximab, är effektivt för att förbättra den kliniska responsen och remissionsfrekvensen samt den hälsorelaterade livskvaliteten hos patienter med Crohns sjukdom som inte har kunnat uppnå remission med enbart infliximabbehandling. Liksom alla läkemedel är natalizumab inte utan risker. Läkemedlet drogs tillfälligt tillbaka från marknaden på grund av 3 rapporterade fall av progressiv multifokal leukoencefalopati. Efterföljande utvärderingar fastställde att risken för denna allvarliga, men sällsynta, biverkning inte motiverade att läkemedlet hölls borta från marknaden. När natalizumab återinfördes infördes dock även ett slutet förskrivnings- och distributionsprogram (Tysabri Outreach Unified Commitment to Health ). Detta program kräver att alla patienter som förskrivs natalizumab ska vara inskrivna i och få sitt läkemedel via TOUCH-systemet. Alla allvarliga biverkningar måste rapporteras till systemen TOUCH och MedWatch.