Innehållsförteckning

Vad är narkolepsi?

Narkolepsi är en kronologisk neurologisk sjukdom som påverkar hjärnans förmåga att kontrollera sömn- och vakencyklerna. Personer med narkolepsi känner sig vanligtvis utvilade efter att de vaknat, men känner sig mycket sömniga under större delen av dagen. Många personer med narkolepsi har oregelbunden och avbruten sömn som kan innebära att de ofta vaknar under natten.

Narkolepsi kan i hög grad påverka de dagliga aktiviteterna. Människor kan somna oavsiktligt, även om de är mitt uppe i en aktivitet som att köra bil, äta eller prata. Andra symtom kan vara plötslig muskelsvaghet i vaket tillstånd, vilket gör att personen haltar eller inte kan röra sig (kataplexi), livliga drömbilder eller hallucinationer och total förlamning strax innan man somnar eller strax efter att man vaknar (sömnparalys).

I en normal sömncykel går en person in i REM-sömn (Rapid Eye Movement) efter cirka 60 till 90 minuter. Drömmar uppstår under REM-sömnen, och hjärnan håller musklerna sura under detta sömnstadium, vilket hindrar personen från att förverkliga sina drömmar. Personer med narkolepsi går ofta snabbt in i REM-sömn, inom 15 minuter efter att de har somnat. På samma sätt kan muskelsvaghet eller REM-sömndrömaktivitet uppträda i vaket tillstånd eller vara frånvarande under sömnen. Detta hjälper till att förklara vissa symtom på narkolepsi.

Om narkolepsi inte diagnostiseras eller behandlas kan den störa psykologiska, sociala och kognitiva funktioner och utvecklingen och hämma akademiska, yrkesmässiga och sociala aktiviteter.

Vem löper störst risk att drabbas av narkolepsi?

Narkolepsi drabbar både män och kvinnor i lika hög grad. Symtomen börjar ofta i barndomen, ungdomsåren eller i unga vuxenåldern (7-25 år), men kan uppträda när som helst i livet. Man uppskattar att mellan 135 000 och 200 000 personer i USA lider av narkolepsi. Eftersom narkolepsi ofta är odiagnostiserat kan antalet dock vara högre. Eftersom personer med narkolepsi ofta feldiagnostiseras och förväxlas med andra tillstånd som psykiatriska störningar eller känslomässiga problem kan det ta flera år innan någon får en korrekt diagnos.

Vilka symtom?

Narkolepsi är ett livslångt problem, men det förvärras vanligtvis inte när en person åldras. Symptomen kan delvis förbättras med tiden, men försvinner aldrig helt och hållet. De mest klassiska symptomen är överdriven sömnighet under dagen, kataplexi, sömnparalys och hallucinationer. Även om alla har överdriven sömnighet under dagen är det bara 10-25 procent av de drabbade som får alla andra symtom under sjukdomsförloppet.

• Överdriven sömnighet under dagen (EDS). Alla personer med narkolepsi har EDS och det är ofta det tydligaste symtomet. EDS kännetecknas av ihållande sömnighet, oavsett hur mycket man sover på natten. Den sömnighet som uppstår vid narkolepsi liknar dock mer en ”sömnattack”, där en överväldigande känsla av sömnighet kommer snabbt. Mellan sömnattackerna har människor normala nivåer av vakenhet, särskilt om de utför aktiviteter som håller uppmärksamheten uppe.
• Kataplexi. Denna plötsliga förlust av muskeltonus när en person är vaken leder till svaghet och förlust av frivillig muskelkontroll. Den utlöses ofta av plötsliga, starka känslor som skratt, rädsla, ilska, stress eller spänning. Symtom på kataplexi kan uppträda veckor eller till och med år efter att EDS har börjat. En del människor får bara en eller två attacker under sin livstid, medan andra kan få många attacker om dagen. I cirka 10 % av fallen av narkolepsi är kataplexi det första symtomet som uppträder och kan feldiagnostiseras som en anfallssjukdom. Attackerna kan vara milda och endast innebära en tillfällig känsla av liten svaghet i ett begränsat antal muskler, t.ex. en lätt nedhängande ögonlock. Svårare anfall leder till att kroppen kollapsar helt och hållet och man kan inte röra sig, tala eller hålla ögonen öppna. Men även under de svåraste episoderna förblir man vid fullt medvetande, vilket skiljer kataplexi från svimning eller krampanfall. Förlusten av muskeltonus under kataplexi liknar den förlamning av muskelaktivitet som sker naturligt under REM-sömn. Episoderna varar bara några minuter och löser sig själva nästan omedelbart. Även om episoderna är skrämmande är de inte farliga så länge personen hittar en säker plats att falla i.
• Sömnparalys. Den tillfälliga oförmågan att röra sig eller tala när man sover eller är vaken varar vanligtvis bara några sekunder eller minuter och liknar REM-sömninducerad hämning av frivillig muskelaktivitet. Sömnförlamning liknar kataplexi, förutom att den inträffar vid sömnens yttersta gränser; som vid kataplexi förblir personen fullt medveten. Även i allvarliga fall ger kataplexi och sömnförlamning ingen permanent funktionsnedsättning, och efter att episoderna har upphört återfår personen snabbt sin fulla rörelse- och talförmåga.
• Hallucinationer. Mycket livliga och ibland skrämmande bilder kan följa med sömnparalys och uppstår vanligtvis när personen somnar eller vaknar. Oftast är innehållet främst visuellt, men alla andra sinnen kan vara involverade.

Allmänna symtom på narkolepsi är:

• Fragmenterad sömn och sömnlöshet. Även om personer med narkolepsi är mycket sömniga på dagen har de också svårt att somna på natten. Sömnlöshet, livliga drömmar, sömnapné, externalisering av drömmar och periodiska benrörelser kan avbryta sömnen.
• Automatiska beteenden. Personer med narkolepsi kan uppleva tillfälliga sömnattacker som kan vara mycket korta och inte vara längre än några sekunder i taget. En person somnar under en aktivitet (t.ex. äta eller prata) och fortsätter automatiskt med aktiviteten i några sekunder eller minuter utan att vara medveten om vad han eller hon gör. Detta inträffar oftast när människor ägnar sig åt vanliga aktiviteter som att skriva eller köra bil. De kan inte komma ihåg sina handlingar och deras prestationer är nästan alltid dåliga. Till exempel kan deras handstil bli oläslig eller de kan lägga undan saker på ovanliga ställen och sedan glömma var de lagt dem. Om en episod inträffar under körning kan de gå vilse eller råka ut för en olycka. De brukar vakna upp efter dessa episoder och känna sig uppfriskade och upptäcka att deras sömnighet och trötthet tillfälligt har minskat.

Vilka typer av narkolepsi finns det?

Det finns två huvudtyper av narkolepsi:

• Narkolepsi typ 1 (tidigare kallad narkolepsi med kataplexi). Diagnosen baserades på att personen hade låga nivåer av ett hormon i hjärnan (hypokretin) eller hade kataplexi och överdriven sömnighet under dagen vid ett särskilt sömntest.
• Narkolepsi typ 2? (tidigare kallad narkolepsi utan kataplexi). Personer med detta tillstånd har överdriven sömnighet under dagen men har vanligtvis ingen känslomässigt utlöst muskelsvaghet. De har vanligtvis mindre intensiva symtom och har onormala nivåer av hjärnhormonet hypokretin.

Ett tillstånd som kallas sekundär narkolepsi kan uppstå till följd av en skada på hypotalamus, en djup hjärnregion som hjälper till att reglera sömnen.Förutom de typiska symptomen på narkolepsi kan man också ha allvarliga neurologiska problem och sova länge (mer än 10 timmar) varje natt.

Vad orsakar narkolepsi?

Narkolepsi kan ha flera orsaker.

Nästan alla personer med narkolepsi som drabbas av kataplexi har extremt låga nivåer av den naturliga kemikalien hypokretin, som främjar vakenhet och reglerar REM-sömn. Hypokretinnivåerna är vanligtvis normala hos personer som har narkolepsi utan kataplexi.

Och även om orsaken till narkolepsi inte är helt klarlagd, tyder den nuvarande forskningen på att den kan bero på en kombination av faktorer som tillsammans verkar för att skapa en brist på hypokretin. Dessa faktorer är:

• Autoimmuna sjukdomar. När kataplexi förekommer är orsaken oftast förlust av hypokretinproducerande hjärnceller. Även om orsaken till denna cellförlust är okänd verkar den vara relaterad till störningar i immunsystemet. Autoimmuna sjukdomar uppstår när kroppens immunförsvar vänder sig mot sig självt och felaktigt angriper friska celler eller vävnader. Forskare tror att kroppens immunsystem hos personer med narkolepsi selektivt angriper hjärnceller som innehåller hypokretin på grund av en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer.
• Familjehistoria. De flesta fall av narkolepsi är sporadiska, vilket innebär att sjukdomen förekommer hos personer utan känd familjehistoria. Det förekommer dock ibland grupper i familjer: upp till 10 % av de personer som fått diagnosen narkolepsi med kataplexi rapporterar att de har en nära släkting med liknande symtom.
• Hjärnskador. Narkolepsi beror sällan på traumatiska skador på delar av hjärnan som reglerar vakenhet och REM-sömn eller på tumörer eller andra sjukdomar i samma regioner.

Hur diagnostiseras narkolepsi?

En klinisk undersökning och en detaljerad anamnes är viktiga för att diagnostisera och behandla narkolepsi. Läkaren kan be människor att föra en sömndagbok i vilken de registrerar sömntider och symtom under en till två veckor. Även om inget av de viktigaste symtomen är unikt för narkolepsi är kataplexi det mest specifika och förekommer i nästan ingen annan sjukdom.

En fysisk undersökning kan utesluta eller identifiera andra neurologiska tillstånd som kan orsaka symtomen. Två specialiserade tester, som kan utföras på en klinik för sömnstörningar, krävs för att fastställa diagnosen narkolepsi:

• Polysomnografi (PSG eller sömnstudie). PSG är en nattlig registrering av hjärn- och muskelaktivitet, andning och ögonrörelser. PSG kan hjälpa till att avslöja om REM-sömnen inträffar tidigt i sömncykeln och om en persons symtom är en följd av ett annat tillstånd, t.ex. sömnapné.
• Multipel sömnlatens test (MSLT). MSLT bedömer sömnighet under dagen genom att mäta hur snabbt en person somnar och om han eller hon går in i REM-sömn. Dagen efter PSG:n ombeds personen att ta fem korta tupplurar med två timmars mellanrum under en dag. Om personen somnar på mindre än 8 minuter i genomsnitt under de fem tupplurarna tyder detta på överdriven sömnighet under dagen. Personer med narkolepsi har dock också en onormalt snabb start av REM-sömnen. Om REM-sömnen inträffar inom 15 minuter minst två gånger av fem tupplurar och i sömnstudien natten innan, är detta troligen en störning som orsakas av narkolepsi.

Ibland kan det vara användbart att mäta nivån av hypokretin i cerebrospinalvätskan. För att utföra detta test tar en läkare ett prov av cerebrospinalvätskan med hjälp av en lumbalpunktion (även kallad spinalpunktion) och mäter nivån av hypokretin-1.I avsaknad av andra allvarliga medicinska tillstånd tyder låga hypokretin-1-nivåer nästan säkert på narkolepsi typ 1.

Vilka behandlingar finns tillgängliga?

Det finns inget botemedel mot narkolepsi, men vissa av symtomen kan behandlas med medicinering och livsstilsförändringar.När kataplexi föreligger anses förlusten av hypokretin vara oåterkallelig och livslång. Överdriven sömnighet under dagen och kataplexi kan kontrolleras med läkemedel hos de flesta.

Läkemedel

• Modafinil. Den första behandlingen är vanligtvis ett stimulerande medel för det centrala nervsystemet, t.ex. modafinil. Modafinil ordineras vanligtvis först eftersom det är mindre beroendeframkallande och har färre biverkningar än äldre stimulantia. För de flesta människor är dessa läkemedel generellt sett effektiva för att minska sömnigheten under dagen och förbättra vakenheten.
• Amfetaminliknande stimulantia. I fall där modafi nil inte är effektivt kan läkare förskriva amfetaminliknande stimulantia som metylfenidat för att lindra EDS. Dessa läkemedel måste dock övervakas noggrant eftersom de har många biverkningar, t.ex. irritabilitet och nervositet, agitation, störningar i hjärtrytmen och störningar i nattsömnen. Hälso- och sjukvårdspersonal måste dessutom vara försiktiga när de förskriver dessa läkemedel, och människor bör vara försiktiga när de använder dem, eftersom risken för missbruk är stor för alla amfetaminer.
• Antidepressiva medel. Två klasser av antidepressiva läkemedel har visat sig vara effektiva för att kontrollera kataplexi hos många människor: tricykliska läkemedel (inklusive imipramin, desipramin, klomipramin och potriptylin) och selektiva noradrenalin- och serotoninåterupptagshämmare (inklusive venlafaxin, fl uoxetin och atomoxetin). Antidepressiva läkemedel ger i allmänhet färre biverkningar än amfetamin. Men besvärliga biverkningar förekommer fortfarande hos vissa personer, t.ex. impotens, högt blodtryck och oregelbunden hjärtrytm.
• Natriumoxibat. Natriumoxibat (även känt som gamma-hydroxybutyrat eller GHB) är godkänt av den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration för att behandla kataplexi och överdriven sömnighet under dagen hos personer med narkolepsi. Det är ett starkt lugnande medel som måste tas två gånger per natt.På grund av säkerhetsproblem i samband med användningen av detta läkemedel är distributionen av natriumoxibat starkt begränsad.

Livstilsförändringar

Inte alla personer med narkolepsi kan konsekvent bibehålla ett helt normalt vakenhetstillstånd med hjälp av de läkemedel som för närvarande finns tillgängliga.Läkemedelsbehandlingen måste åtföljas av flera livsstilsförändringar. Följande strategier kan vara till hjälp:

• Ta korta tupplurar. Många människor tar korta, regelbundet schemalagda tupplurar vid tider då de tenderar att känna sig mer sömniga.
• Ha ett regelbundet sömnschema.
• Att gå till sängs och stiga upp vid samma tid varje dag, även på helgerna, kan hjälpa till att sova bättre.
• Undvik koffein eller alkohol före sänggåendet. Man bör undvika alkohol och koffein flera timmar före sänggåendet.
• Undvik att röka, särskilt på natten.
• Motionera dagligen. Att träna minst 20 minuter om dagen 4-5 timmar före sänggåendet förbättrar också sömnkvaliteten och kan hjälpa personer med narkolepsi att undvika viktökning.
• Undvik stora, tunga måltider strax före sänggåendet. Om du äter för nära inpå sänggåendet kan du få svårare att sova.
• Slappna av före sänggåendet. Avslappnande aktiviteter, t.ex. ett varmt bad före sänggåendet, kan hjälpa till att främja sömnen. Se också till att sovplatsen är sval och bekväm.

Säkerhetsåtgärder, särskilt vid bilkörning, är viktiga för personer med narkolepsi. Personer med obehandlade symtom löper större risk att vara inblandade i trafikolyckor, även om risken är lägre bland personer som tar lämplig medicinering. ESD och kataplexi kan leda till allvarliga skador eller dödsfall om de inte kontrolleras. Att plötsligt somna eller förlora muskelkontrollen kan förvandla normalt sett säkra handlingar, t.ex. att gå nerför en lång trappa, till en fara.

Americans with Disabilities Act kräver att arbetsgivare ska tillhandahålla rimliga anpassningar för alla anställda med funktionshinder.Vuxna med narkolepsi kan ofta förhandla med arbetsgivarna om att ändra sina arbetsscheman så att de kan ta tupplurar när det är nödvändigt och utföra de mest krävande aktiviteterna när de är som mest alerta.På samma sätt kan barn och ungdomar med narkolepsi samarbeta med skoladministratörer för att tillgodose särskilda behov, t.ex. att ta medicin under skoldagen, ändra schemat så att det går att sova och andra strategier.

Supportgrupper kan vara till stor nytta för personer med narkolepsi som vill utveckla bättre strategier för att klara sig själva eller som känner sig socialt isolerade på grund av att de skäms över sina symtom. Stödgrupper ger också människor ett nätverk av sociala kontakter som kan erbjuda praktisk hjälp och känslomässigt stöd.

Hur långt har forskningen kring narkolepsi kommit?

Under de senaste decennierna har forskarna gjort stora framsteg när det gäller att förstå narkolepsi och identifiera gener som är starkt förknippade med sjukdomen.

Grupper av neuroner i olika delar av hjärnan samverkar för att styra sömnen, och aktiviteten hos dessa neuroner styrs av ett stort antal gener. Förlust av hypokretinproducerande neuroner i hypotalamus är huvudorsaken till narkolepsi typ 1. Dessa neuroner är viktiga för att stabilisera sömn- och vakenhetstillstånd. När dessa neuroner saknas kan spontana växlingar mellan vakenhet, REM-sömn och icke-REM-sömn inträffa. Detta leder till sömnfragmentering och de symtom som personer med narkolepsi upplever dagtid.

Det är ännu inte klart exakt varför hypokretinproducerande neuroner dör, men forskning tyder på att det kan bero på förändringar i immunsystemet. HLA-gener (humant leukocytantigen) spelar en viktig roll i regleringen av immunsystemet. Denna genfamilj ger instruktioner för att skapa en grupp besläktade proteiner som kallas HLA-komplexet, vilket hjälper immunförsvaret att skilja mellan de goda proteinerna i en människas kropp och de dåliga proteinerna som tillverkas av inkräktare utifrån, t.ex. virus och bakterier. En av generna i denna familj är HLA-DQB1. En variation i denna gen, kallad HLA-DQB1*06:02, ökar sannolikheten för att utveckla narkolepsi, särskilt narkolepsi med kataplexi och förlust av hypokretiner (även kallade orexiner). HLA-DQB1*06:02 och andra variationer av HLA-genen kan öka risken för att immunförsvaret angriper de hypokretinproducerande neuronerna, vilket leder till att de dör. De flesta personer med narkolepsi har denna genetiska variation, och det kan finnas specifika versioner av närbesläktade gener.

Det är dock viktigt att notera att dessa genetiska variationer är vanliga i den allmänna befolkningen och att endast en liten andel av personer med HLA-DQB1*0602-variationen kommer att utveckla narkolepsi. Detta tyder på att andra genetiska och miljömässiga faktorer är viktiga för att avgöra om en person kommer att utveckla sjukdomen.

Narkolepsi har ett säsongsmönster och är mer sannolikt att utvecklas på våren och försommaren efter vintern, då människor är mer benägna att bli sjuka. Genom att studera människor strax efter att de utvecklat sjukdomen har forskare funnit att personer med narkolepsi har förhöjda nivåer av antistreptolysin O-antikroppar, vilket tyder på ett immunsvar mot en nyligen inträffad bakterieinfektion, t.ex. en streptokockinfektion i halsen. På samma sätt ledde den senaste H1N1-influensaepidemin 2009 till en stor ökning av antalet nya fall av narkolepsi. Sammantaget tyder detta på att personer med HLA-DQB1*06:02-varianten löper risk att utveckla narkolepsi efter att ha utsatts för en specifik utlösande faktor, t.ex. vissa infektioner som får immunförsvaret att angripa kroppen.

Vilken forskning bedrivs?

Det nationella institutet för neurologiska sjukdomar och stroke (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS) har till uppgift att söka grundläggande kunskap om hjärnan och nervsystemet och använda den för att minska bördan av neurologiska sjukdomar. NINDS är en del av National Institutes of Health (NIH), världens ledande sponsor av biomedicinsk forskning.

NINDS, tillsammans med andra NIH-institut och centra, stöder forskning om cochlepsy och andra sömnstörningar genom bidrag till medicinska institutioner över hela landet. NIH:s National Heart, Lung, and Blood Institute förvaltar dessutom National Center for Sleep Disorders Research (NCSDR), som samordnar den federala regeringens sömnforskningsverksamhet, främjar utbildningsprogram för doktorer och postdoktorer och utbildar allmänheten och hälso- och sjukvårdspersonal om sömnstörningar. Mer information finns på NCSDR:s webbplats www.nhlbi.nih.gov/about/ncsdr.

Genetik och biokemikalier

NINDS-sponsrade forskare genomför studier för att ytterligare belysa det breda spektrum av genetiska faktorer – både HLA- och icke-HLA-gener – och miljöfaktorer som kan orsaka narkolepsi.Andra forskare använder djurmodeller för att bättre förstå hypokretin och andra kemikalier, t.ex. glutamat, som kan spela en nyckelroll i regleringen av sömn och vakenhet. Forskarna undersöker också föreningar som främjar vakenhet för att utöka utbudet av terapeutiska alternativ och skapa behandlingsalternativ som minskar oönskade biverkningar och minskar risken för missbruk. En bättre förståelse av den komplexa genetiska och biokemiska grunden för narkolepsi kommer så småningom att leda till nya behandlingar för att kontrollera symtomen och till ett botemedel.

Immunsystemet

Förändringar i immunsystemet kan spela en viktig roll i utvecklingen av narkolepsi. Forskare som sponsras av NINDS har visat att det finns en ovanlig aktivitet i immunsystemet hos personer med narkolepsi. Dessutom anses streptokockinfektioner i halsen och vissa influensastammar nu vara utlösande faktorer hos vissa riskindivider. Andra NINDS-forskare arbetar också med att förstå varför immunsystemet förstör hypokretinproducerande neuroner vid narkolepsi i hopp om att hitta ett sätt att förebygga eller bota sjukdomen.

Sömnbiologi

NINDS fortsätter att stödja forskning om sömnens grundläggande biologi, t.ex. genom att undersöka de mekanismer i hjärnan som är inblandade i att skapa och reglera REM-sömn och andra sömnbeteenden.Eftersom sömn och dygnsrytm styrs av nätverk av neuroner i hjärnan studerar NINDS-forskare också hur neurala kretsar fungerar i kroppen och hur de bidrar till sömnstörningar som narkolepsi.En mer omfattande förståelse av sömnens komplexa biologi kommer att ge forskarna en bättre förståelse för de processer som ligger till grund för narkolepsi och andra sömnstörningar.

Hur kan jag hjälpa till med forskningen?

NINDS stöder NIH NeuroBioBank, en nationell resurs för forskare som använder postmortal mänsklig hjärnvävnad och relaterade biologiska prover för forskning för att förstå tillstånd i nervsystemet. NeuroBioBank fungerar som en central åtkomstpunkt för samlingar som omfattar neurologiska, neuropsykiatriska och neuroutvecklingsrelaterade sjukdomar och störningar. Vävnad från personer med narkolepsi behövs för att forskarna ska kunna studera sjukdomen mer intensivt. Bland de deltagande grupperna finns hjärn- och vävnadsarkiv, forskare, NIH:s programpersonal, experter på informationsteknik, intresseorganisationer för sjukdomar och, viktigast av allt, människor som söker information om donationsmöjligheter. Mer information om NeuroBioBank och möjligheter att donera vävnad finns på https://neurobiobank.nih.gov.

Det nationella institutet för neurovetenskap stödjer dessutom genetisk och immunologisk forskning om narkolepsi vid Stanford University. Blodprover från personer med narkolepsi kan skickas in per brev och behövs för att forskarna ska kunna studera denna sjukdom mer intensivt. Potentiella donatorer kan kontakta:

Stanford University Center for Narcolepsy
450 Broadway Street
M/C 5704
Redwood City, CA 94063
650-721-7550
https://med.stanford.edu/narcolepsy.html

Var kan jag hitta mer information?

För mer information om neurologiska sjukdomar eller forskningsprogram som finansieras av NINDS kan du kontakta institutets Brain Information and Resource Network (BRAIN) på följande adress:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
www.ninds.nih.gov

Information finns även hos följande organisationer:

Narcolepsy Network
P.O. Box 2178
Lynwood, WA 98036
401-667-2523
888-292-6522
www.narcolepsynetwork.org

National Sleep Foundation
1010 N. Glebe Road, Suite 420
Arlington, VA 22201
703-243-1697
www.sleepfoundation.org

Wake Up Narcolepsy
P.O. Box 60293
Worcester, MA 01606
978-751-3693
www.wakeupnarcolepsy.org

National Heart, Lung, and Blood Institute(NHLBI) Health Information Center
National Institutes of Health/DHHS
P.O. Box 30105
Bethesda, MD 20824-0105
301-592-8573
800-575-9355
www.nhlbi.nih.gov

U.S. National Library of Medicine
National Institutes of Health/DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
www.nlm.nih.gov