Nabumeton är en icke-steroid antiinflammatorisk prodrog som utövar sina farmakologiska effekter via metaboliten 6-metoxi-2-naftylättikasyra (6-MNA). Nabumeton i sig är inte surt och efter absorptionen genomgår det en omfattande förstapassmetabolism för att bilda den huvudsakliga cirkulerande aktiva metaboliten (6-MNA) som är en mycket mer potent hämmare av företrädesvis cyklooxygenas (COX)-2. De tre viktigaste metaboliska vägarna för nabumeton är O-demetylering, reduktion av ketonet till en alkohol och en oxidativ klyvning av sidokedjan sker för att ge ättiksyraderivat. I stort sett inget oförändrat nabumeton och < 1 % av den viktigaste 6-MNA-metaboliten utsöndras oförändrat i urinen från vilken 80 % av dosen kan återvinnas och ytterligare 10 % i faeces. Nabumeton används kliniskt främst för behandling av patienter med osteoartrit (OA) eller reumatoid artrit (RA) för att minska smärta och inflammation. Den kliniska effekten av nabumeton har också utvärderats hos patienter med ankyloserande spondylit, mjukdelsskador och juvenil RA. Den optimala orala dosen av nabumeton för OA-patienter är 1 g en gång dagligen, vilket tolereras väl. Det terapeutiska svaret är överlägset jämfört med placebo och liknar icke-selektiva COX-hämmare. Hos RA-patienter är nabumeton 1 g vid sänggåendet optimalt, men ytterligare 0,5-1 g kan administreras på morgonen för patienter med ihållande symtom. Vid RA har nabumeton visat en jämförbar klinisk effekt med aspirin (acetylsalicylsyra), diklofenak, piroxikam, ibuprofen och naproxen. Kliniska prövningar och ett decennium av globala säkerhetsdata och långsiktiga övervakningsstudier efter marknadsintroduktion visar att nabumeton i allmänhet tolereras väl. De vanligaste biverkningarna är de som vanligtvis ses med COX-hämmare, vilket inkluderar diarré, dyspepsi, huvudvärk, buksmärta och illamående. I likhet med andra COX-hämmare kan nabumeton öka risken för gastrointestinala perforationer, ulcerationer och blödningar (PUB). Flera studier visar dock på en låg incidens av PUB, och i nivå med de siffror som rapporterats från studier med COX-2-selektiva hämmare och betydligt lägre än för icke-selektiva COX-hämmare. Detta har främst tillskrivits nabumetonets icke-sura kemiska egenskaper, men även dess COX-1/COX-2-hämmande profil. Genom sin metabolit 6-MNA har nabumeton en dosrelaterad effekt på trombocytaggregation, men ingen effekt på blödningstiden i kliniska studier. Dessutom har flera korttidsstudier visat liten eller ingen effekt på njurfunktionen. Jämfört med COX-2-selektiva hämmare uppvisar nabumeton liknande antiinflammatoriska och analgetiska egenskaper hos patienter med artrit och det finns hittills inga tecken på överskott av GI eller andra former av komplikationer.