KLINISK FARMACOLOGI
Aktionsmekanism
Moxifloxacin tillhör klassen fluorokinoloner av anti-infektiva läkemedel.
Farmakokinetik
Moxifloxacins stabila plasmafarmakokinetik utvärderades hos friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner som administrerades flera bilaterala, topiska okulära doser av MOXEZA™-lösning två gånger dagligen i fyra dagar med en sista dos dag 5. Den genomsnittliga steady-state AUC0-12 var 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. Moxifloxacin Cmax efter två gånger dagligen bilateral oftalmisk administrering av moxifloxacin AF 0,5 % under 5 dagar är ungefär 0,02 % av den som uppnås med den orala formuleringen av moxifloxacinhydroklorid (Cmax efter oral dosering av 400 mg AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).
Mikrobiologi
Den antibakteriella effekten av moxifloxacin beror påhämning av topoisomeras II (DNA-gyrase) och topoisomeras IV. DNAgyrase är ett viktigt enzym som är involverat i replikation, transkription och reparation av bakteriellt DNA. Topoisomeras IV är ett enzym som är känt för att spela en nyckelroll i fördelningen av det kromosomala DNA:t under bakteriecelldelningen.
Mekanismen för kinoloner, inklusivemoxifloxacin, skiljer sig från den för makrolider, aminoglykosider eller tetracykliner. Därför kan moxifloxacin vara verksamt mot patogener som är resistenta mot dessa antibiotika och dessa antibiotika kan vara verksamma mot patogener som är resistenta mot moxifloxacin. Det finns ingen korsresistens mellan moxifloxacin och de ovan nämnda antibiotikaklasserna.Korsresistens har observerats mellan systemiskt moxifloxacin och vissa andra kinoloner.
In vitro-resistens mot moxifloxacin utvecklas genom mutationer i flera steg. Resistens mot moxifloxacin uppträder in vitro med en allmän frekvens på mellan 1,8 x 10-9 till < 1×10-11 för grampositiva bakterier.
Moxifloxacin har visat sig vara aktivt mot de flesta stammar av följande mikroorganismer, både in vitro och i kliniska infektioner enligt beskrivningen i avsnitt INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*Effektiviteten för denna organism har undersökts vid färre än tio infektioner.
Följande in vitro-data finns tillgängliga, men deras kliniska betydelse vid oftalmiska infektioner är okänd. Säkerhet och effekt av MOXEZA™ lösning vid behandling av oftalmiska infektioner orsakade av dessa organismer har inte fastställts i adekvata och välkontrollerade studier.
Moxifloxacin har visat sig vara aktivt in vitro mot de flesta stammar av de mikroorganismer som anges nedan. Dessa organismer anses vara mottagliga när de utvärderas med hjälp av systemiska brytpunkter; en korrelation mellan den systemiska brytpunkten in vitro och oftalmologisk effekt har dock inte fastställts. Förteckningen över organismer tillhandahålls endast som vägledning vid bedömning av potentiell behandling av konjunktivala infektioner. Moxifloxacin uppvisar in vitro minimala hämmande koncentrationer (MIC) på 2 mcg/ml eller mindre (systemisk mottaglig brytpunkt) mot de flesta ( ≥ 90 %) stammar av följande okulära patogener.
Aeroba Gram-positiva mikroorganismer
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Aeroba Gram-negativa mikroorganismer
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroba mikroorganismer
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Andra mikroorganismer
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Kliniska studier
I en randomiserad, dubbelmaskerad, multicenter, fordonskontrollerad klinisk prövning där patienter med bakteriell konjunktivit doserades med MOXEZA™-lösning 2 gånger om dagen, var MOXEZA™ överlägset fordonet för både kliniska och mikrobiologiska resultat.Klinisk bot som uppnåddes dag 4 var 63 % (265/424) hos MOXEZA™-behandlade patienter,jämfört med 51 % (214/423) hos fordonbehandlade patienter. Mikrobiologisk framgång (utrotning av baslinjepatogener) uppnåddes på dag 4 hos 75 % (316/424) av de MOXEZA™-behandlade patienterna jämfört med 56 % (237/423) av de fordonbehandlade patienterna.Mikrobiologisk utrotning korrelerar inte alltid med det kliniska utfallet i antiinfektiva prövningar.