Milwaukee BrewersRedigera
Milwaukee Brewers valde Fiers i den 22:a rundan av 2009 års draft i Major League Baseball. Han inledde sin karriär med att spela för Rookie league Helena Brewers, Class A Wisconsin Timber Rattlers och Class A-Advanced Brevard County Manatees under 2009. Fiers spelade säsongen 2010 i Brevard och med Double-A Huntsville Stars. Han inledde säsongen 2011 med Huntsville, men befordrades till Triple-A Nashville Sounds i slutet av maj 2011.
Fiers kallades upp till Majors för första gången den 10 september 2011. Han deltog i två matcher i major leagues under 2011.
Den 7 augusti 2012 genomförde Fiers en perfekt match in i den sjunde inningen i en match mot Cincinnati Reds. Han spelade åtta innings och släppte in en poäng på tre träffar, vilket gav honom segern. För säsongen startade han 22 matcher för Brewers och gick 9-10 med en ERA på 3,74 på 127 2⁄3 omgångar. Året därpå var han ineffektiv hela säsongen och startade endast tre gånger samtidigt som han gjorde åtta avlastningsmatcher.
Under 2014 delade Fiers upp tiden mellan majors och AAA-nivå. Den 11 september, när han kastade mot Miami Marlins, träffade Fiers Giancarlo Stanton i ansiktet med en 142 km/h snabbboll, vilket ledde till att Stanton fick läggas in på sjukhus. Med nästa kast fortsatte Fiers med att träffa Reed Johnson (pinch hitter som kompletterade Stantons plattanummer) på en av händerna när han försökte måla det inre hörnet. Båda kasten kallades strikes, eftersom slagskämparna var i färd med att svinga. Miamis tredje baseman Casey McGehee, som var slagman på bordet, började skrika åt domaren, men Fiers trodde att McGehee skällde åt honom, så han försökte säga att han inte gjorde det med flit; detta orsakade sedan en skrikmatch på bänken. Fiers bad Stanton om ursäkt och den 12 september bötfälldes Fiers med ett okänt belopp för att ha orsakat att bänkarna rensades. Han avslutade säsongen med 6-5 trots en ERA på 2,13. På 14 matcher, 10 starter, slog han ut 76 på 71 2⁄3.
Den 7 maj 2015 blev Fiers den 73:e kastaren i MLB:s historia att spela in en obefläckad inning när han slog ut Enrique Hernandez, Carlos Frias och Joc Pederson på 9 på varandra följande kast i den fjärde inningen. På 21 starter var Fiers 5-9 med en ERA på 3,89. På 118 innings slog han ut 121.
Houston AstrosEdit
Den 30 juli 2015 bytte Brewers Fiers och Carlos Gómez till Houston Astros för Brett Phillips, Domingo Santana, Josh Hader och Adrian Houser. Den 21 augusti, i sin tredje start för Astros, kastade Fiers en no-hitter mot Los Angeles Dodgers på Minute Maid Park, den elfte no-hittern i Astros historia och den första för något lag på Minute Maid Park. Det var hans första kompletta match som major league pitcher. Han avslutade matchen med karriärens högsta antal kastade 134 kast, slog ut 10 slagmän och gav tre promenader. Han slutade 2-1 för Houston resten av säsongen 2015.
Säsongen därpå, 2016, satte han karriärens högsta nivå med 11 segrar. Han ledde major leagues i wild pitches, med 17.
Den 14 september 2017 blev Fiers avstängd fem matcher för att ha kastat en pitch riktad mot Luis Valbuenas huvud. Fiers gjorde 29 matcher (28 starter) och avslutade året med ett resultat på 8-10 och en ERA på 5,22. Astros avslutade säsongen 2017 med ett resultat på 101-61, vilket innebar en AL West pennant. Fiers deltog inte i slutspelet, men fanns fortfarande med i 40-mannatruppen vid den tidpunkten. Astros vann 2017 års World Series, vilket gav Fiers hans första mästerskapsring i karriären.
Detroit TigersEdit
Den 8 december 2017 skrev Fiers på ett kontrakt på ett år och 6 miljoner dollar med Detroit Tigers. Fiers genomgick en förlängd vårträning på grund av en ryggskada och fanns inte med i Tigers öppningslista för 2018. Han anslöt sig till laget den 8 april och vann sin Tiger-debut med sex poängfria innings mot Chicago White Sox. Den 21 april blev Fiers bara den andra Tigersspelaren sedan 1908 att släppa in 10 eller fler träffar på mindre än sex innings, slå ut ingen och vinna en seger, och den första Tigersspelaren att göra det sedan Dan Petry 1984.
Fiers sammanställde ett rekord på 7-6 och en 3.48 ERA på 21 starter för Tigers 2018 innan han byttes.
Oakland AthleticsEdit
Den 6 augusti 2018 byttes Fiers till Oakland Athletics för två spelare som ska namnges senare eller kontant ersättning. Minor league pitcher Nolan Blackwood identifierades senare som en av spelarna. Den 14 augusti tog Fiers sin första seger med A’s, då han släppte in två poäng och slog ut fem under sex innings mot Seattle Mariners. Den 19 september byttes minor league pitcher Logan Shore till Tigers för att slutföra bytet av Fiers.
För säsongen, mellan de två lagen, var han 12-8 med en ERA på 3,56. Han hade den lägsta tillåtna linjedriftsprocenten (17,3 %) av alla major league-kastare.
Den 30 november 2018 non-tenderade Athletics Fiers och han blev free agent. Han skrev ett tvåårskontrakt med Athletics den 24 december.
Den 7 maj 2019 kastade Fiers en no-hitter i Oakland-Alameda County Coliseum mot Cincinnati Reds, med sex utslag och två promenader. Det var den andra no-hittern i hans karriär och den 300:e i MLB:s historia. Fiers avslutade 2019 med ett rekord på 15-4 med en ERA på 3,90 på 33 starter. På 184 2⁄3 innings slog han ut 126 spelare. Under 2020 ledde han laget i segrar med 6.
Den 6 februari 2021 skrev Fiers på nytt kontrakt med Athletics på ett ettårskontrakt på 3,5 miljoner dollar.