VARNINGAR

Allmänt

Methyldopa ska användas med försiktighet hos patienter med tidigare leversjukdom eller leverdysfunktion (se VARNINGAR).

En del patienter som tar metyldopa upplever kliniska ödem eller viktuppgång, vilket kan kontrolleras genom användning av ett diuretikum. Methyldopa ska inte fortsätta om ödemet fortskrider eller tecken på hjärtsvikt uppträder.

Hypertoni har ibland återkommit efter dialys hos patienter som fått methyldopa eftersom läkemedlet avlägsnas genom detta förfarande.

Sällan har ofrivilliga koreoatetotiska rörelser observerats under behandling med methyldopa hos patienter med svår bilateral cerebrovaskulär sjukdom. Om dessa rörelser uppstår, avbryt behandlingen.

Laboratorietester

Blodstatus, Coombs-test och leverfunktionstester rekommenderas innan behandlingen inleds och med jämna mellanrum (se VARNINGAR).

Carcinogenes, Mutagenes, Försämrad fertilitet

Ingen tecken på tumörbildande effekt sågs när metyldopawar givits i 2 år till möss i doser upp till 1800 mg/kg/dag eller till råttor i doser upp till 240 mg/kg/dag (30 respektive 4 gånger den maximala rekommenderade dosen för människor hos möss respektive råttor, när de jämförs på grundval av kroppsvikten; 2.2,5 och 0,6 gånger den högsta rekommenderade dosen för människor hos möss respektive råttor vid jämförelse på grundval av kroppsytan; beräkningarna utgår från en patientvikt på 50 kg).

Metyldopa var inte mutagent i Ames-testet och ökade inte kromosomavvikelser eller systerkromatidutbyten i Chinesehamster ovarieceller. Dessa in vitro-studier utfördes både med och utan exogen metabolisk aktivering.

Fertiliteten var opåverkad när metyldopa gavs till honråttor och honråttor i doser på 100 mg/kg/dag (1,7 gånger den maximala dygnsdosen för människor vid en jämförelse på grundval av kroppsvikt; 0,2 gånger den maximala dygnsdosen för människor vid en jämförelse på grundval av kroppsytan). Methyldopa minskade antalet spermier, spermiernas motilitet, antalet sena spermatider och malefertilitetsindex när det gavs till hanråttor med 200 och 400 mg/kg/dag (3,3 och 6,7 gånger den maximala dygnsdosen för människa vid jämförelse på grundval av kroppsvikt; 0,5 och 1 gånger den maximala dygnsdosen för människa vid jämförelse på grundval av kroppsytan).

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori B

Reproduktionsstudier som utförts med metyldopa vid oraldoser på upp till 1000 mg/kg hos möss, 200 mg/kg hos kaniner och 100 mg/kg hos råttor visade inga tecken på skador på fostret. Dessa doser är 16,6 gånger, 3,3 gånger respektive 1,7 gånger den maximala dygnsdosen för människor när de jämförs på grundval av kroppsvikt; 1,4 gånger, 1,1 gånger respektive 0,2 gånger när de jämförs på grundval av kroppsytan; beräkningarna utgår från en patientvikt på 50 kg. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor under graviditetens första trimester. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägande för reaktioner hos människor bör metyldopa användas under graviditet endast om det finns ett tydligt behov.

Publicerade rapporter om användning av metyldopa under alla trimestrar tyder på att om detta läkemedel används under graviditet tycks risken för fosterskador vara avlägsen. I fem studier, varav tre var kontrollerade, som omfattade332 gravida hypertensiva kvinnor, var behandling med methyldopa förknippad med ett förbättrat fosterutfall. Majoriteten av dessa kvinnor befann sig i tredje trimestern när metyldopa-behandlingen påbörjades.

I en studie födde kvinnor som hade påbörjat metyldopa-behandlingen mellan graviditetsvecka 16 och 20 spädbarn vars genomsnittliga huvudomfång reducerades något (34,2 ± 1,7 cm jämfört med 34,6 ± 1,3 cm). Långtidsuppföljning av 195 (97,5 %) av de barn som föddes av metyldopa-behandlade gravida kvinnor (inklusive de som påbörjade behandlingen mellan vecka 16 och 20) avslöjade inte någon signifikant negativ effekt på barnen. Vid 4 års ålder var den utvecklingsfördröjning som vanligen ses hos barn födda av hypertoniska mödrar mindre uppenbar hos dem vars mödrar behandlades med methyldopa under graviditeten än hos dem vars mödrar var obehandlade. Barnen i den behandlade gruppen fick genomgående högre poäng än barnen i den obehandlade gruppen på fem viktiga index för intellektuell och motorisk utveckling. Vid sju och ett halvt års ålder visade utvecklingsresultat och intelligensindex inga signifikanta skillnader hos barn till behandlade eller obehandlade hypertensiva kvinnor.

Sjuksköterskor

Metyldopa förekommer i bröstmjölk. Därför bör försiktighet iakttas när metyldopa ges till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Det finns inga välkontrollerade kliniska prövningar på barnpatienter. Information om dosering hos pediatriska patienter stöds av bevis från publicerad litteratur om behandling av hypertoni hos pediatriska patienter. (Se DOSERING OCH ADMINISTRATION.)

Geriatrisk användning

Av det totala antalet försökspersoner (1 685) i kliniska studier av metyldopa var 223 patienter 65 år och äldre, medan 33 patienter var 75 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner, och andra rapporterade kliniska erfarenheter har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men en större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas. (Se DOSERING OCH ADMINISTRATION.)

Detta läkemedel är känt för att i stor utsträckning utsöndras av njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion bör försiktighet iakttas vid dosval och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen.