Mesothelceller
Pleurala mesothelceller bildar ett stenbeläggningsliknande monolager med en individuell celldiameter som varierar från 6 μm till 12 μm (Light, 2007). Även om pleurala mesotelceller har mesenkymalt ursprung uppvisar de vissa egenskaper som är typiska för epitelceller. Dessa inkluderar en polygonal cellform, uttryck av ytmikrovilli, epiteliala cytokeratiner och tighta junctions (Andrews och Porter, 1973; Mutsaers, 2002). Under embryogenesen genomgår mesotelceller mesenkymal-epitelövergång (MET) och dess omvända process, epitel-mesenkymalövergång (EMT) för att växla fram och tillbaka mellan epitel- (bipolär) och mesotel- (multipolär) fenotyp för att ge upphov till endotel, vaskulär glatt muskulatur och vissa andra vävnader (Batra och Antony, 2015). Kanske kan vissa mesothelceller hos vuxna också uttrycka pluripotenta egenskaper. Detta hänvisar till vissa uppgifter om en progenitorliknande mesothelialcellspopulation som visar förmåga att differentiera till olika cellfenotyper (Herrick och Mutsaers, 2004). Det har visats att mesotelceller kan förändras till myofibroblastfenotyp som svar på stimulering av transforming growth factor β (TGF-β1) och PDGF in vitro (Yang et al., 2003).
Mesotelceller syntetiserar aktivt mättade och omättade fosfolipider som är typiska beståndsdelar i surfaktant som kantar alveolerna. Omättade fosfolipider verkar särskilt viktiga för pleurahålan på grund av deras specifika förmåga att kraftigt minska friktionskoefficienten mellan glidytor (Mills et al., 2006; Negrini och Moriondo, 2013). Mesotelceller är också en källa till hyaluronan – en glykosaminoglykan med stor molekylvikt. Eftersom dess viskositet är omvänt relaterad till skjuvningshastigheten eller hastighetsgradienten har det postulerats att hyaluronan, tillsammans med grafitliknande fosfolipider, kan spela en viktig roll i smörjningen av pleurala ytor (Negrini och Moriondo, 2013; Negrini, 2014).
Mesothelialceller uppvisar en låg vilodelningshastighet, där endast < 0,5 % av cellerna genomgår mitos samtidigt (Negrini, 2014). Å andra sidan är mesothelskiktet mycket bräckligt och cellproliferationshastigheten kan öka betydligt efter mesothelskada eller exponering för inflammatoriska ämnen. Detta tyder på att mesothelcellerna har en roll i sårläkning, serosal fibros och adhesionsbildning (Negrini och Moriondo, 2013). En djurstudie av Mutsaers et al. (2000) visade, att mesotelet förnyas från den lokala normala cellpopulationen. Det kan också finnas en reparativ roll för fritt flytande mesothelceller från pleuravätska (Mutsaers, 2004; Kienzle et al., 2018).
I motsats till andra epitelceller uttrycker mesothelceller typiskt sett cytokeratin, vimentin och komponenter i den extracellulära matrisen, inklusive elastin, fibronectin, glykoproteiner, proteoglykaner och kollagen av typ I, II och IV (Light och Gary Lee, 2003). Det har således föreslagits att de kan vara en aktiv aktör i patogenesen för fibrotiska pleurasjukdomar. Gilmer et al. (2017) visade att mesotelceller producerar autoantikroppar som uppreglerar transkriptionen och avlagringen av typ I-kollagen. Elastin som produceras av pleurala mesothelceller är en nyckelkomponent i bindväv som ansvarar för dess elastiska rekyl (Mecham, 2018).
Antaliga data pekar på en komplex och pleiotropisk roll för mesothelceller i den inflammatoriska processen. Dessa celler utsöndrar en mängd olika mediatorer som spelar en avgörande roll i olika inflammationsvägar, bland annat: kemokiner, såsom interleukin 8 (IL-8) och monocyte chemoattractant protein (MCP-1), tillväxtfaktorer – vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), trombocytavledd tillväxtfaktor (PDGF), basisk fibroblast tillväxtfaktor (bFGF) och TGF-β (Schwarz och Star, 2012). Mesotelceller har förmåga till fagocytos. Denna process inducerar produktion av reaktiva syre- och kväveradikaler som bidrar till lokala inflammatoriska reaktioner (Kamp et al., 1992). Det har också visats att mesotelceller kan producera stora mängder kväveradikaler som svar på stimulering av cytokiner och lipopolysackarid (LPS) (Owens och Grisham, 1993).
En viktig egenskap hos mesotelcellerna är deras förmåga att fagocytera inte bara mikrober utan också mineralpartiklar, i synnerhet asbest. Fagocytos av asbestfibrer initierar en kedja av skadliga reaktioner som leder till DNA-skador, telomerförkortning, efterföljande genetisk instabilitet och cancerogenes (Sekido, 2013; Aida et al., 2018). Kanske spelar felfunktion hos mesotelcellerna också en relevant roll för den metastatiska invasionen av pleura. Det är fortfarande oklart hur cancerceller tar sig genom pleura till pleurarummet. I en unik studie visade Sriram et al. (2002) att äggstockscancerceller fäster vid mesothelmonolaget på ett tidsberoende sätt och inducerar bristande funktion av pleurala mesothelcellsbarriären. När det gäller lokal behandling av malign pleurautgjutning är en bevarad funktion hos mesotelet avgörande för en effektiv pleurodes. Den nära kontakten mellan det skleroserande medlet och ett eventuellt stort antal intakta mesotelceller verkar vara en förutsättning för utvecklingen av ett livligt lokalt inflammatoriskt och profibrotiskt svar som är en nyckelfaktor för en framgångsrik pleurodes (Aelony et al., 2006).