Andra orala hypoglykemiska medel
Både meglitinidanalogen repaglinid och D-fenylalaninderivatet nateglinid hämmar KATP-kanaler i β-celler i bukspottkörteln för att stimulera insulinproduktionen. Jämfört med sulfonureiderna har dessa läkemedel snabbare insättande och kortare verkningstid. Repaglinid administreras oralt, toppnivåer i blodet uppnås inom 1 timme och halveringstiden är cirka 1 timme. Det kan ges flera gånger per dag före måltider. Det bör användas med försiktighet hos patienter med leverdysfunktion eftersom det utsöndras hepatiskt, även om en liten del metaboliseras renalt. Nateglinid används för att minska postprandial hyperglykemi hos patienter med typ 2 DM. Det ges 1 till 10 minuter före måltid. Läkemedlet metaboliseras av levern och en mindre del utsöndras oförändrad i urinen. Nateglinid är mindre sannolikt att orsaka hypoglykemi än repaglinid. Ingetdera läkemedlet bör administreras när man fastar.
α-glukosidashämmare (t.ex. miglitol och acarbose) minskar den gastrointestinala matsmältningen av kolhydrater och absorptionen av disackarider genom sin verkan vid tarmens borstgräns. De administreras vanligen i kombination med insulin eller andra OHA, även om de kan användas som singelbehandling hos patienter med övervägande postprandial hyperglykemi eller hos äldre vuxna. De orsakar inte hypoglykemi om de inte administreras i kombination med andra glukossänkande medel. α-glukosidashämmare ska administreras i början av en måltid. Läkemedlen kan vara mycket effektiva hos patienter med typ 2 DM som är allvarligt hyperglykemiska, även om de har mer blygsamma effekter hos patienter med mild till måttlig hyperglykemi. Gastrointestinala biverkningar kan vara problematiska, även om en långsam upptitrering av dosen minskar dessa symtom.
Inkretiner är gastrointestinala hormoner som ökar den glukosberoende insulinutsöndringen. De omfattar glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) och glukagonliknande peptid (GLP-1). Båda bryts snabbt ned av dipeptidylpeptidas IV (DPP-4). Agonister av GIP- och GLP-receptorer och hämmare av DPP-4 är potentiellt användbara hos patienter med typ 2-diabetes för att förstärka den glukosinducerade insulinfrisättningen. Dessa medel förbättrar den glykemiska kontrollen och orsakar vanligtvis inte hypoglykemi i avsaknad av andra hypoglykemiska medel. Kliniskt användbara syntetiska GLP-1-receptoragonister är resistenta mot effekterna av DPP-4. De omfattar exenatid, liraglutid, albiglutid, dulaglutid, taspoglutid och lixisenatid.12 GLP-1-receptorantagonisterna injiceras och kombineras vanligtvis med orala medel eller insulin. De bör inte användas till patienter med typ 1 DM eller till patienter med en historia av pankreatit. Biverkningar är främst gastrointestinala. Viktförlust ses ofta. DPP-4-hämmare administreras oralt, vanligtvis som andra eller tredje linjens medel, men är endast måttligt effektiva. De omfattar sitagliptin, saxagliptin, linagliptin och alogliptin, och de enskilda läkemedlen kombineras ofta med metformin. Förhållandet mellan DDP-4-hämmare och hjärtsvikt och pankreatit är föremål för pågående undersökningar.
Amylin utsöndras tillsammans med insulin från β-celler i bukspottkörteln. Denna peptid med 37 aminosyror minskar gastrisk tömning, glukagonsekretion och aptit. Pramlintid, en injicerbar analog av amylin, har godkänts för behandling av patienter vars typ 1 eller typ 2 DM är otillräckligt kontrollerad trots insulinbehandling. Läkemedel som interagerar med gastrointestinala hormoner kan predisponera patienter för ökat postoperativt illamående och kräkningar, deras effekter på magsäckstömning kan öka sannolikheten för aspiration och deras hypoglykemiska effekter kan leda till farligt lågt plasmaglukos under den perioperativa perioden.13 Det rekommenderas att de om möjligt hålls på operationsdagen. Tabell 36.3 jämför medel som används för behandling av DM.