Jo Mitchell, en 18-årig gymnasieelev från Ohio, går på North Shore High School med förhoppningar om att gå på Carnegie Mellon University, hennes avlidna mors alma mater. På sin första dag möter hon dock en klick som kallas ”The Plastics”, som består av Mandi Weatherly, den självutnämnda ledaren, Chastity Meyer, den ditsiga tjejen med en rasande libido, och Hope Plotkin, en hypokondriker. Jo träffar också Abby Hanover, som Mandi uppfattar som en rival. Trots Jos försök att undvika Plastics utvecklas en konflikt mellan dem och Abby.

Jos pappa är en mekaniker som bygger om motorer för NASCAR. Som ett resultat av detta blir hon själv en ganska duktig mekaniker och hamnar på en avancerad verkstadskurs, där hon träffar Tyler (Diego Boneta) och blir förälskad i honom. Hennes huvudsakliga transportmedel är en Vespa-motorscooter. En speakerröst avslöjar att Jos mamma dog innan hon var ett år gammal.

När Jo skjutsar Abby hem träffar hon Abbys pappa, en framgångsrik infomercialentreprenör som erbjuder sig att betala Jos collegeavgift i utbyte mot att hon förblir god vän med Abby. Jo accepterar motvilligt, motiverad av sin önskan att gå på Carnegie Mellon. Jo, Tyler och Abby blir nära vänner och Jo får veta att Tyler är Mandis styvbror. Mandi trappar också upp sitt krig av upptåg, vilket inkluderar att använda konstgjort sötningsmedel och kaffe för att förstöra en motor som repareras av Jos far.

När Jo och Abby upptäcker att Mandi ska ordna en födelsedagsfest bestämmer sig Jo för att Abby själv ska ordna en fest; Abbys fest är av typen ”alla bjudna” till skillnad från Mandis fest där endast inbjudna får vara med. Efter att Plastics inte ser någon i Mandis hus men hör Abby’s festmusik, får de Hope att lägga ipecac i pizzan som beställs där. När Jo märker att den luktar konstigt ser hon att Hope också betalar pizzabudet, så hon gömmer undan den. När Plastics går till festen ser de ingen som spyr. Precis som Nick, Mandis pojkvän, inte ser någon mat, ger Jo honom den injicerade pizzan att äta; efter att Mandi kysser honom så att Jo kan se det, kräks han på henne.

Jo, Abby och en annan utstött flicka, skoltidningsreportern Quinn, startar en ny klick som kallas för ”Anti-Plastics” och genomför en serie upptåg mot Chastity och Hope. Jo ställer upp mot Mandi i valet till Homecoming Court och deras kampanj hotar Tylers och Jos förhållande. När Jo försöker ge tillbaka pengarna som Sidney Hanover hade gett henne för hennes vänskap med Abby, hör Mandi det medan hon ställer upp och använder informationen mot henne. Detta leder till att Tyler och ”Anti-Plastics” går emot henne eftersom hon vänder sig mot Mandis personlighet.

Mandi och Nick stjäl hemkomstdomstolens välgörenhetspengar, som skulle doneras till en djurskyddsgrupp. Mandi placerar pengarna i Jos skjul och ger sedan en anonym lapp till rektor Duvall om att pengarna finns där. Tack vare Quinns ovetande svek blir Jo avstängd, men inte förrän hon hittar Mandi och utmanar henne på flaggfotboll. Mandi vägrar tills hon inser att hon måste vinna för att förbli populär, och går sedan motvilligt med på det.

Tyler och de andra Anti-Plastics försöker hjälpa Jo att bevisa sin oskuld med hjälp av skolans teknikpojke Elliott. Efter att Anti-Plastics slagit Plastics i flaggfotboll arresteras Mandi och Nick efter att Elliott hittat bilder på dem när de placerar pengarna i Jo’s hem och sms:ar dem till alla mobiltelefoner i publiken på matchen. Rektor Duvall ber Jo om ursäkt för förväxlingen. På skolans hemkomstdans väljs Abby och Elliott till kung och drottning (tack vare att Jo hoppade av tävlingen), och Jo och Tyler delar en kyss.

Filmen slutar med att Jo och Abby bestämmer sig för att gå på Carnegie Mellon University tillsammans, medan Tyler går på Penn State University (förmodligen med ett fotbollsstipendium), som ligger en kort bilresa från Carnegie Mellon, och att Quinn intar den position som hon länge har åtrått – ledaren för Plastics. Även om Mandi och Nick båda fick samhällstjänst och fick ta examen (delvis tack vare att deras föräldrar donerade ett nytt bibliotek till skolan) förlorade de sin popularitet på grund av sina grymma handlingar, vilket gav Mandi ett dåligt rykte. Chastity lär sig innebörden av sitt namn, och Hope börjar arbeta på att övervinna sin rädsla för bakterier.