Marie de Médicis, italienska Maria de’ Medici, (född 26 april 1573 i Florens -död 3 juli 1642 i Köln), drottninggemål med kung Henrik IV av Frankrike (regerade 1589-1610) och, från 1610 till 1614, regent för sin son, kung Ludvig XIII (regerade 1610-43).

Marie var dotter till Francesco de’ Medici, storhertig av Toscana, och Johanna av Österrike. Kort efter att Henrik IV skilt sig från sin hustru Margareta gifte han sig med Marie (oktober 1600) för att få en stor hemgift som skulle hjälpa honom att betala sina skulder. År 1601 födde Marie dauphin Ludvig (den framtida Ludvig XIII), och under de följande åtta åren födde hon ytterligare fem barn åt kungen. Trots detta var deras förhållande ansträngt. Marie var förbittrad över Henrys oändliga otrohetsaffärer, och kungen föraktade hennes samvetslösa florentinska favoriter, Concino Concini och hans hustru Leonora. Vid mordet på Henrik IV (14 maj 1610) utropade parlamentet i Paris Marie till regent för den unge kung Ludvig XIII.

Med hjälp av Concino (numera markis d’Ancre) vände Marie om på Henrys antispanska politik. Hon slösade bort statens inkomster och gjorde förödmjukande eftergifter till de upproriska adelsmännen. Trots att Ludvig XIII blev myndig att regera i september 1614 ignorerade Marie och Ancre honom och fortsatte att regera i hans namn. Den 24 april 1617 lät Ludvigs favorit, Charles d’Albert de Luynes, mörda Ancre. Marie förvisades därefter till Blois, men i februari 1619 rymde hon och väckte en revolt. Hennes främsta rådgivare, den blivande kardinalen de Richelieu, förhandlade fram freden genom vilken hon fick tillåtelse att inrätta sitt hov i Angers. Richelieu fick återigen gynnsamma villkor för henne efter att hennes andra uppror hade besegrats (augusti 1620). Marie återinfördes i kungens råd 1622 och fick Richelieu att få en kardinalhatt, och i augusti 1624 övertalade hon Ludvig att göra honom till överminister. Richelieu hade dock inte för avsikt att låta sig domineras av Marie. Han gjorde henne rasande genom att förkasta den fransk-spanska alliansen och allierade Frankrike med protestantiska makter. År 1628 var Marie kardinalens värsta fiende. I den kris som kallas Dupes dag (10 november 1630) krävde hon att Ludvig skulle avsätta ministern. Ludvig stod på Richelieus sida och i februari 1631 förvisade han Marie till Compiègne. Hon flydde till Bryssel i de spanska Nederländerna i juli 1631 och återvände aldrig till Frankrike. Elva år senare dog hon utblottad.

Marie de Médicis byggde Luxemburgpalatset i Paris, och 1622-24 utsmyckade den flamländske konstnären Peter Paul Rubens dess gallerier med 21 målningar, som skildrade händelserna i hennes liv, och som hör till hans finaste verk.