Omkring mitten av 500-talet f.Kr. flyttade lucanians söderut in i Oenotria, och fördrev de inhemska stammarna, som grekerna kallade för oenotrianer, chones och lauternoi, till det bergiga inlandet.
Lukanerna var indragna i fientligheter med den grekiska kolonin Taras/Tarentum, och med Alexander, kung av Epirus, som kallades in till deras hjälp av det tarentinska folket 334 f.Kr. och på så sätt skapade ett prejudikat för epirotesisk inblandning i Magna Graecias angelägenheter. År 331 dödade förrädiska lukaniska landsflyktiga Alexander av Epirus.
I 298, enligt Livius, ingick de en allians med Rom, och det romerska inflytandet utökades genom kolonierna Venusia (291), Paestum (grekisk Posidonia, återgrundat 273) och framför allt det romerska Tarentum (återgrundat 272). Därefter drabbades dock lukanierna av att de valde den förlorande sidan i de olika krigen på halvön i vilka Rom deltog. De var ibland i allians med Rom, men oftare engagerade i fientligheter, under de samnitiska krigen.
När Pyrrhus av Epirus landsteg i Italien 281 var de bland de första som förklarade sig i hans favör, och efter hans abrupta avresa reducerades de till underkastelse, under ett tioårigt fälttåg (272). Fientligheten fortsatte att vara djup; de anslöt sig till Hannibals sak under det andra puniska kriget (216), och Lucania härjades av båda arméerna under flera fälttåg. Landet återhämtade sig aldrig från dessa katastrofer och föll under den romerska regeringen i förfall, till vilket det sociala kriget, i vilket lukanierna deltog tillsammans med samniterna mot Rom (91 – 88 f.Kr.), gav det slutliga slaget.
På Strabos tid (63 f.Kr. – 24 e.Kr.) hade de grekiska städerna vid kusten fallit i glömska, och på grund av minskad befolkning och odling började malaria få överhanden. De få städerna i inlandet var utan betydelse. En stor del av provinsen var upplåten som betesmark, och bergen var täckta av skogar, där det fanns gott om vildsvin, björnar och vargar.