VARNINGAR

Inkluderat som en del av avsnittet ”Föreskrifter”

Föreskrifter

Hypertoni

Hypertoni förekom hos 73 % av patienterna i SELECT (DTC) som fick LENVIMA 24 mg oralt en gång dagligen och hos 45 % av patienterna i REFLECT (HCC) som fick LENVIMA 8 mg eller 12 mg oralt en gång dagligen. Mediantiden till debut av ny eller försämrad hypertoni var 16 dagar i SELECT och 26 dagar i REFLECT. Hypertoni av grad 3 förekom hos 44 % av patienterna i SELECT och hos 24 % i REFLECT. Hypertoni av grad 4 förekom <1 % i SELECT och hypertoni av grad 4 rapporterades inte i REFLECT.

I patienter som fick LENVIMA 18 mg oralt en gång dagligen tillsammans med everolimus i studie 205 (RCC) rapporterades hypertoni hos 42 % av patienterna och mediantiden till uppkomst av ny eller försämrad hypertoni var 35 dagar. Hypertoni av grad 3 förekom hos 13 % av patienterna.

Systoliskt blodtryck ≥160 mmHg förekom hos 29 % av patienterna och diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg förekom hos 21 % .

Seriösa komplikationer till följd av dåligt kontrollerad hypertoni har rapporterats.

Kontrollera blodtrycket innan LENVIMA påbörjas. Kontrollera blodtrycket efter 1 vecka, sedan varannan vecka under de första 2 månaderna och därefter minst en gång i månaden under behandlingen. Avvakta och återuppta med reducerad dos när hypertonin är kontrollerad eller avbryt LENVIMA permanent baserat på svårighetsgrad .

Hjärtdysfunktion

Seriös och dödlig hjärtdysfunktion kan förekomma med LENVIMA. I kliniska prövningar på 799 patienter med DTC, RCC eller HCC förekom kardiell dysfunktion av grad 3 eller högre (inklusive kardiomyopati, vänster- eller högerkammardysfunktion, hjärtsvikt, hjärtsvikt, ventrikulär hypokinesi eller minskning av vänster- eller högerkammarens ejektionsfraktion med mer än 20 % från utgångsvärdet) hos 3 % av de LENVIMA-behandlade patienterna.

Övervaka patienterna med avseende på kliniska symptom eller tecken på kardiell dysfunktion. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent baserat på allvarlighetsgrad .

Arteriella tromboemboliska händelser

Av de patienter som fick LENVIMA eller LENVIMA med everolimus inträffade arteriella tromboemboliska händelser av någon allvarlighetsgrad hos 2 % av patienterna i studie 205 (RCC), 2 % av patienterna i REFLECT (HCC) och 5 % av patienterna i SELECT (DTC). Arteriella tromboemboliska händelser av grad 3 till 5 varierade från 2 % till 3 % i alla kliniska prövningar .

Permanent avbryta LENVIMA efter en arteriell trombotisk händelse . Säkerheten för att återuppta LENVIMA efter en arteriell tromboembolisk händelse har inte fastställts och LENVIMA har inte studerats hos patienter som har haft en arteriell tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna.

Hepatotoxicitet

I de kliniska studierna som omfattade 1327 LENVIMA-behandlade patienter med andra maligniteter än HCC, inträffade allvarliga biverkningar vid leverpåverkan hos 1,4 % av patienterna. Fatala händelser, inklusive leversvikt, akut hepatit och hepatorenalt syndrom, inträffade hos 0,5 % av patienterna.

I REFLECT (HCC) inträffade hepatisk encefalopati (inklusive hepatisk encefalopati, encefalopati, metabolisk encefalopati och hepatisk koma) hos 8 % av de LENVIMA-behandlade patienterna och 3 % av de sorafenib-behandlade patienterna. Leverencefalopati av grad 3 till 5 förekom hos 5 % av de LENVIMA-behandlade patienterna och 2 % av de sorafenibbehandlade patienterna. Leverinsufficiens av grad 3 till 5 inträffade hos 3 % av de LENVIMA-behandlade patienterna och 3 % av de sorafenib-behandlade patienterna. Två procent av patienterna avbröt LENVIMA och 0,2 % avbröt sorafenib på grund av hepatisk encefalopati och 1 % av patienterna avbröt lenvatinib eller sorafenib på grund av leversvikt .

Övervaka leverfunktionen innan LENVIMA påbörjas, därefter varannan vecka under de första 2 månaderna och därefter minst en gång i månaden under behandlingen. Övervaka patienter med HCC noga för tecken på leversvikt, inklusive hepatisk encefalopati. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent baserat på svårighetsgrad .

Njurinsufficiens eller nedsatt njurfunktion

Seriös inklusive dödlig njurinsufficiens eller nedsatt njurfunktion kan förekomma med LENVIMA. Njurfunktionsnedsättning förekom hos 14 % av de patienter som fick LENVIMA i SELECT (DTC) och hos 7 % av de patienter som fick LENVIMA i REFLECT (HCC). Njurinsufficiens eller nedsatt njurfunktion av grad 3 till 5 förekom hos 3 % (DTC) och 2 % (HCC) av patienterna, inklusive 1 dödsfall i varje studie.

I studie 205 (RCC) förekom njurinsufficiens eller nedsatt njurfunktion hos 18 % av patienterna som fick LENVIMA med everolimus, inklusive grad 3 hos 10 % av patienterna.

Initiera omedelbar behandling av diarré eller dehydrering/hypovolemi. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent vid njursvikt eller nedsatt njurfunktion baserat på svårighetsgrad .

Proteinuri

Proteinuri förekom hos 34 % av de LENVIMA-behandlade patienterna i SELECT (DTC) och hos 26 % av de LENVIMA-behandlade patienterna i REFLECT (HCC). Proteinuri av grad 3 förekom hos 11 % och 6 % i SELECT respektive REFLECT. I studie 205 (RCC) förekom proteinuri hos 31 % av de patienter som fick LENVIMA med everolimus och 14 % av de patienter som fick everolimus. Proteinuri av grad 3 förekom hos 8 % av patienterna som fick LENVIMA med everolimus jämfört med 2 % av patienterna som fick everolimus .

Övervaka proteinuri före start av LENVIMA och regelbundet under behandlingen. Om proteinuri i urinprovtagning större än eller lika med 2+ upptäcks, ska man ta fram ett 24-timmars urinprotein. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent baserat på svårighetsgrad .

Diarré

Av de 737 patienter som behandlades med LENVIMA i SELECT (DTC) och REFLECT (HCC), förekom diarré hos 49 % av patienterna, inklusive grad 3 hos 6 %.

I studie 205 (RCC) förekom diarré hos 81 % av de patienter som fick LENVIMA med everolimus, inklusive grad 3 hos 19 %. Diarré var den vanligaste orsaken till dosavbrott/reducering och diarré återkom trots dosreduktion .

Inled omedelbart behandling av diarré. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent baserat på svårighetsgrad .

Fistelbildning och gastrointestinal perforation

Av 799 patienter som behandlades med LENVIMA eller LENVIMA med everolimus i SELECT (DTC), Study 205 (RCC) och REFLECT (HCC) förekom fistelbildning eller gastrointestinal perforation hos 2 %.

Det varaktiga avbrytandet av LENVIMA hos patienter som utvecklar gastrointestinal perforation oavsett svårighetsgrad eller fistel av grad 3 eller 4 .

QT-intervallförlängning

I SELECT (DTC) inträffade QT/QTc-intervallförlängning hos 9 % av de LENVIMA-behandlade patienterna och QT-intervallförlängning på >500 ms inträffade hos 2 %. I studie 205 (RCC) förekom QTc-intervallförlängningar på >60 ms hos 11 % av de patienter som fick LENVIMA med everolimus och QTc-intervall >500 ms förekom hos 6 %. I REFLECT (HCC) förekom QTc-intervallökningar på >60 ms hos 8 % av de LENVIMA-behandlade patienterna och QTc-intervall >500 ms förekom hos 2 %.

Övervaka och korrigera elektrolytavvikelser vid baslinjen och regelbundet under behandlingen. Övervaka elektrokardiogram hos patienter med medfött långt QT-syndrom, kongestiv hjärtsvikt, bradyarytmier eller de som tar läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, inklusive antiarytmika av klass Ia och III. Håll inne och återuppta med reducerad dos av LENVIMA vid återhämtning baserat på svårighetsgrad .

Hypokalcemi

I SELECT (DTC) förekom hypokalcemi av grad 3 till 4 hos 9 % av de patienter som fick LENVIMA. I 65 % av fallen förbättrades eller försvann hypokalcemin efter kalciumtillskott, med eller utan dosavbrott eller dosreducering.

I studie 205 (RCC) förekom hypokalcemi av grad 3 till 4 hos 6 % av de patienter som behandlades med LENVIMA med everolimus. I REFLECT (HCC) inträffade grad 3 hypokalcemi hos 0,8 % av de LENVIMA-behandlade patienterna .

Kontrollera kalciumnivåerna i blodet minst en gång i månaden och byt ut kalcium vid behov under behandlingen. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent beroende på svårighetsgrad .

Reversibelt posteriort leukoencefalopatisyndrom

I kliniska studier av 1823 patienter som fick LENVIMA som singelmedel förekom reversibelt posteriort leukoencefalopatisyndrom (RPLS) hos 0,3 %.

Bekräfta diagnosen RPLS med magnetresonanstomografi. Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent beroende på svårighetsgrad och persistens av neurologiska symtom .

Hemorragiska händelser

Seriösa inklusive dödliga hemorragiska händelser kan förekomma med LENVIMA. I SELECT (DTC), Study 205 (RCC) och REFLECT (HCC) inträffade hemorragiska händelser av någon grad hos 29 % av de 799 patienter som behandlades med LENVIMA som enskild substans eller i kombination med everolimus. De vanligast rapporterade hemorragiska händelserna (alla grader och som inträffade hos minst 5 % av patienterna) var epistaxis och hematuri.

I SELECT inträffade blödning av grad 3 till 5 hos 2 % av patienterna som fick LENVIMA, inklusive 1 dödlig intrakraniell blödning bland 16 patienter som fick LENVIMA och som hade CNS-metastaser vid baslinjen. I studie 205 inträffade grad 3 till 5 blödningar hos 8 % av de patienter som fick LENVIMA med everolimus, inklusive 1 dödlig hjärnblödning. I REFLECT inträffade grad 3 till 5 blödningar hos 5 % av de patienter som fick LENVIMA, inklusive 7 dödliga hemorragiska händelser .

Seriösa tumörrelaterade blödningar, inklusive dödliga hemorragiska händelser, inträffade hos patienter som behandlades med LENVIMA i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Vid övervakning efter marknadsintroduktion sågs allvarliga och dödliga karotisblödningar oftare hos patienter med anaplastiskt sköldkörtelcancer (ATC) än hos andra tumörtyper. Säkerheten och effekten av LENVIMA hos patienter med ATC har inte visats i kliniska prövningar.

Bedöm risken för allvarlig eller dödlig blödning i samband med tumörinvasion eller infiltration av större blodkärl (t.ex. halspulsådern). Håll inne och återuppta med reducerad dos vid återhämtning eller avbryt LENVIMA permanent baserat på allvarlighetsgraden.

Försämring av suppression av sköldkörtelstimulerande hormon/sköldkörteldysfunktion

LENVIMA försämrar den exogena sköldkörtelsuppressionen. I SELECT (DTC) hade 88 % av alla patienter en TSH-nivå (tyreoideastimulerande hormon) i utgångsläget ≤0,5 mU/L. Hos de patienter som hade ett normalt TSH vid baslinjen observerades en förhöjning av TSH-nivån >0,5 mU/L efter baslinjen hos 57 % av de LENVIMA-behandlade patienterna.

Hypotyreoidism av grad 1 eller 2 inträffade hos 24 % av de patienter som fick LENVIMA med everolimus i studie 205 (RCC) och hos 21 % av de patienter som fick LENVIMA i REFLECT (HCC). Hos de patienter som hade ett normalt eller lågt TSH vid baslinjen observerades en förhöjning av TSH efter baslinjen hos 70 % av de patienter som fick LENVIMA i REFLECT och 60 % av de patienter som fick LENVIMA med everolimus i studie 205 .

Kontrollera sköldkörtelfunktionen innan LENVIMA påbörjas och minst en gång i månaden under behandlingen. Behandla hypotyreos enligt vanlig medicinsk praxis.

Försvårad sårläkning

Försvårad sårläkning har rapporterats hos patienter som fått LENVIMA .

Underhåll LENVIMA i minst 1 vecka före elektiv kirurgi. Administrera inte under minst 2 veckor efter större kirurgi och tills adekvat sårläkning. Säkerheten för återupptagande av LENVIMA efter upplösning av sårläkningskomplikationer har inte fastställts.

Osteonekros av käken

Osteonekros av käken (ONJ) har rapporterats hos patienter som fått LENVIMA . Samtidig exponering för andra riskfaktorer, såsom bisfosfonater, denosumab, tandsjukdomar eller invasiva dentala ingrepp, kan öka risken för ONJ.

Gör en munundersökning före behandling med LENVIMA och regelbundet under LENVIMA-behandlingen. Ge patienterna råd om goda munhygienrutiner. Undvik om möjligt invasiva dentala ingrepp under behandling med LENVIMA, särskilt hos patienter med högre risk. Avstå från LENVIMA i minst 1 vecka före planerad tandkirurgi eller invasiva dentala ingrepp, om möjligt. För patienter som kräver invasiva dentala ingrepp kan avbrytande av bisfosfonatbehandling minska risken för ONJ. Avsluta LENVIMA om ONJ utvecklas och återuppta baserat på klinisk bedömning av adekvat lösning.

Embryo-Fetal Toxicitet

Baserat på dess verkningsmekanism och data från reproduktionsstudier på djur kan LENVIMA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. I reproduktionsstudier på djur resulterade oral administrering av lenvatinib under organogenes i doser under de rekommenderade kliniska doserna i embryotoxicitet, fetotoxicitet och teratogenicitet hos råttor och kaniner.

Rådge gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster. Rådge kvinnor med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandling med LENVIMA och i minst 30 dagar efter den sista dosen .

Patientrådgivningsinformation

Rådge patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen (PATIENTINFORMATION).

Hypertoni

Råden till patienterna att genomgå regelbunden blodtrycksmätning och att kontakta sin vårdgivare om blodtrycket är förhöjt .

Hjärtdysfunktion

Råden till patienterna att LENVIMA kan orsaka hjärtdysfunktion och att de omedelbart ska kontakta sin vårdgivare om de upplever några kliniska symptom på hjärtdysfunktion .

Arteriella trombotiska händelser

Visa patienterna att söka omedelbar läkarvård vid nytillkommen bröstsmärta eller akuta neurologiska symtom som stämmer överens med hjärtinfarkt eller stroke .

Hepatotoxicitet

Visa patienterna att de kommer att behöva genomgå laboratorietester för att övervaka leverfunktionen och att de ska rapportera alla nya symtom som tyder på levertoxicitet eller leversvikt .

Proteinuri och njursvikt/-nedsättning

Visa patienterna att de kommer att behöva genomgå regelbundna laboratorietester för att övervaka njurfunktionen och protein i urinen .

Diarré

Visa patienterna när de ska påbörja standardbehandling mot diarré och att de ska bibehålla en adekvat hydrering. Rådge patienterna att kontakta sin vårdgivare om de inte kan upprätthålla adekvat hydrering .

Fistelbildning och gastrointestinal perforation

Rådge patienterna att LENVIMA kan öka risken för fistelbildning eller gastrointestinal perforation och att söka omedelbar läkarvård vid svår buksmärta .

QTc-intervallförlängning

Visa patienter som löper risk för QTc-förlängning att de kommer att behöva genomgå regelbundna EKG. Informera alla patienter om att de kommer att behöva genomgå laboratorietester för att övervaka elektrolyter .

Hypokalcemi

Informera patienterna om riskerna för hypokalcemi, att de kommer att behöva genomgå laboratorietester för att övervaka kalciumnivåerna och det eventuella behovet av kalciumtillskott .

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS)

Visa patienterna om tecken och symtom på RPLS och att de ska kontakta sin vårdgivare vid nytillkommen eller försämrad neurologisk funktion .

Blödningshändelser

Visa patienterna att LENVIMA kan öka risken för blödning och att de ska kontakta sin vårdgivare vid blödning eller symtom på allvarlig blödning .

Förlust av sköldkörtelstimulerande hormonsuppression/sköldkörteldysfunktion

Visa patienterna att LENVIMA kan orsaka hypotyreos och att deras sköldkörtelfunktion bör övervakas regelbundet under behandlingen .

Försvårad sårläkning

Visa patienterna att LENVIMA kan försämra sårläkningen. Rådge patienterna att informera sin vårdgivare om alla planerade kirurgiska ingrepp .

Osteonekros i käken (ONJ)

Rådge patienterna om goda rutiner för munhygien och att låta utföra förebyggande tandvård före behandling med LENVIMA och under hela behandlingen med LENVIMA. Informera patienter som behandlas med LENVIMA, särskilt de som har hög risk för ONJ, att om möjligt undvika invasiva tandläkaråtgärder och att informera sin vårdgivare om planerade tandläkaråtgärder . Rådge patienterna att omedelbart kontakta sin vårdgivare vid tecken eller symtom i samband med ONJ.

Embryo-Fetal Toxicitet

Visa kvinnor med reproduktiv potential om den potentiella risken för ett foster och att informera sin vårdgivare om en känd eller misstänkt graviditet .

Rådge kvinnor med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandling med LENVIMA och i minst 30 dagar efter den sista dosen .

Lactation

Rådge kvinnor att avbryta amningen under behandling med LENVIMA och i minst 1 vecka efter den sista dosen .

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Karcinogenicitetsstudier har inte utförts med lenvatinib. Lenvatinibmesylat var inte mutagent i in vitro bakteriell omvänd mutationsanalys (Ames). Lenvatinib var inte klastogent i in vitro muslymfom thymidinkinasestet eller i in vivo mikronukleustestet på råtta.

Ingen specifika studier med lenvatinib har utförts på djur för att utvärdera effekten på fertiliteten; resultat från allmänna toxikologiska studier på råttor, apor och hundar tyder dock på att det finns en potential för lenvatinib att försämra fertiliteten. Hanhundar uppvisade testikulär hypocellularitet i det seminifera epitelet och deskvamerade seminifera epitelceller i epididymiderna vid lenvatinib-exponeringar som var ungefär 0,02 till 0,09 gånger AUC vid den rekommenderade kliniska dosen på 24 mg en gång dagligen. Follikulär atresi i äggstockarna observerades hos apor och råttor vid exponeringar 0,2 till 0,8 gånger respektive 10 till 44 gånger AUC vid den rekommenderade kliniska dosen på 24 mg en gång dagligen. Dessutom rapporterades hos apor en minskad förekomst av menstruation vid lenvatinib-exponeringar som var lägre än de som observerades hos människor vid den rekommenderade kliniska dosen 24 mg en gång dagligen.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Baserat på dess verkningsmekanism och data från reproduktionsstudier på djur kan LENVIMA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna . I reproduktionsstudier på djur resulterade oral administrering av lenvatinib under organogenes i doser under de rekommenderade doserna för människor i embryotoxicitet, fetotoxicitet och teratogenicitet hos råttor och kaniner (se Data). Det finns inga tillgängliga humandata som informerar om den läkemedelsrelaterade risken. Informera gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster.

I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %.

Data

Data från djur

I en studie av embryofetal utveckling, daglig oral administrering av lenvatinibmesylat i doser ≥0.3 mg/kg till dräktiga råttor under organogenesen resulterade i dosrelaterade minskningar av medelkroppsvikten hos fostret, fördröjda fetala förbeningar och dosrelaterade ökningar av fostrets yttre (parietalt ödem och svansavvikelser), viscerala och skelettmässiga anomalier. Mer än 80 % postimplantationsförlust observerades vid 1,0 mg/kg/dag (ungefär 0,5 gånger den rekommenderade kliniska dosen på 24 mg baserat på BSA).

Daglig oral administrering av lenvatinib mesylat till dräktiga kaniner under organogenesen resulterade i fostrets externa (kort svans), viscerala (retroesofageal subclavian artery) och skelettanomalier vid doser som var större än eller lika med 0,03 mg/kg (cirka 0,03 gånger den rekommenderade kliniska dosen på 24 mg baserat på BSA). Vid dosen 0,03 mg/kg observerades också ökad förlust efter implantation, inklusive 1 fosterdöd. Lenvatinib var abortframkallande hos kaniner, vilket resulterade i sena aborter hos ungefär en tredjedel av de kaniner som behandlades vid en dosnivå på 0,5 mg/kg/dag (ungefär 0,5 gånger den rekommenderade kliniska dosen på 24 mg baserat på BSA).

Laktation

Risksammanfattning

Det är inte känt om LENVIMA finns i humanmjölk; lenvatinib och dess metaboliter utsöndras dock i råttmjölk i koncentrationer som är högre än de som finns i plasman hos modern (se Data). På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammade spädbarn bör man råda kvinnor att avbryta amningen under behandling med LENVIMA och i minst 1 vecka efter den sista dosen.

Data

Data om djur

Efter administrering av radiomärkt lenvatinib till lakterande Sprague Dawley-råttor var den lenvatinib-relaterade radioaktiviteten ungefär 2 gånger högre i mjölken jämfört med i moderns plasma.

Honor och män med reproduktionspotential

Graviditetstestning

Kontrollera graviditetsstatus hos kvinnor med reproduktionspotential innan LENVIMA påbörjas.

Konception

Baserat på dess verkningsmekanism kan LENVIMA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna.

Kvinnor

Rådgiv kvinnor med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under behandling med LENVIMA och i minst 30 dagar efter den sista dosen.

Infertilitet

LENVIMA kan försämra fertiliteten hos män och kvinnor med reproduktionspotential .

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av LENVIMA hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Data från unga djur

Daglig oral administrering av lenvatinibmesylat till unga råttor i 8 veckor med början på postnatal dag 21 (ungefär lika med en mänsklig pediatrisk ålder på 2 år) resulterade i tillväxthämning (minskad viktökning, minskad matkonsumtion och minskningar av lårbenets och skenbenets bredd och/eller längd) och sekundära fördröjningar av den fysiska utvecklingen och omogenhet i reproduktionsorganen vid doser som var större än eller lika med 2 mg/kg (ungefär 1.2 till 5 gånger den humana exponeringen baserad på AUC vid den rekommenderade kliniska dosen 24 mg). Den minskade längden på lårbenet och skenbenet kvarstod efter 4 veckors återhämtning. I allmänhet var den toxikologiska profilen för lenvatinib likartad mellan unga och vuxna råttor, även om toxiciteter, inklusive brutna tänder på alla dosnivåer och mortalitet på dosnivån 10 mg/kg/dag (som tillskrivs primära duodenallesioner), förekom vid tidigare behandlingstidpunkter hos unga råttor.

Geriatrisk användning

Av de 261 patienter med differentierad sköldkörtelcancer (DTC) som fick LENVIMA i SELECT var 45 % ≥65 år och 11 % ≥75 år. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner.

Av de 62 patienter med njurcellscancer (RCC) som fick LENVIMA med everolimus i studie 205 var 36 % ≥65 år. Slutsatserna är begränsade på grund av den lilla urvalsstorleken, men det verkade inte finnas några övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner.

Av de 476 patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som fick LENVIMA i REFLECT var 44 % ≥65 år och 12 % ≥75 år. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan patienter ≥65 och yngre personer. Patienter ≥75 år visade minskad tolerabilitet för LENVIMA.

Njurfunktionsnedsättning

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lindrig (CLcr 60-89 mL/min) eller måttlig (CLcr 30-59 mL/min) njurfunktionsnedsättning. Lenvatinibkoncentrationerna kan öka hos patienter med DTC, RCC eller endometrialkarcinom och svår (CLcr 15-29 mL/min) nedsatt njurfunktion. Minska dosen av lenvatinib för patienter med RCC, DTC eller endometrialkarcinom och gravt nedsatt njurfunktion . Det finns ingen rekommenderad dos av LENVIMA för patienter med HCC och svår njurfunktionsnedsättning. LENVIMA har inte studerats hos patienter med njursjukdom i slutstadiet .

Hepatisk nedsättning

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med HCC och lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A). Det finns ingen rekommenderad dos för patienter med HCC med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion.

Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med DTC, RCC eller endometriekarcinom och lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A eller B). Lenvatinibkoncentrationerna kan öka hos patienter med DTC, RCC eller endometrialkarcinom och svår leverfunktionsnedsättning (Child-Pugh C). Minska dosen av lenvatinib för patienter med DTC, RCC eller endometrialkarcinom och gravt nedsatt leverfunktion .