Biverkningar
Följande allvarliga biverkningar beskrivs nedan och på andra ställen i märkningen:
- Autoimmunitet
- Infusionsreaktioner
- Stroke and Cervicocephalic Arterial Dissection
- Maligniteter
- Immun trombocytopeni
- Glomerulära nefropatier inklusive Anti-glomerulär basalmembransjukdom
- Sjukdomar i sköldkörteln
- Andra autoimmuna cytopenier
- Autoimmun hepatit
- Hemofagocytisk lymfohistiocytos
- Förvärvad hemofili A
- Infektioner
- .
- Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Akut akut akut kolecystit
- Pneumonit
Erfarenhet av kliniska prövningar
Om att kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvensen i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i praktiken.
I kontrollerade kliniska prövningar (studie 1 och studie 2) fick totalt 811 patienter med relapserande former av MS LEMTRADA. Populationen var 18 till 55 år gammal, 65 % var kvinnor och 92 % var kaukasiska. Totalt 811 patienter fick en behandlingskur och 789 patienter fick en andra behandlingskur efter 12 månader. Den totala uppföljningen i de kontrollerade studierna motsvarade 1622 patientår.
I kliniska MS-studier (kontrollerade och öppna förlängningsstudier) fick sammanlagt 1217 patienter LEMTRADA. Cirka 60 % av patienterna fick totalt 2 behandlingskurser och cirka 24 % av patienterna fick totalt 3 behandlingskurser; andra fick totalt 4 eller fler behandlingskurser, även om data utöver 3 behandlingskurser är begränsade. Den totala uppföljningen var 6858 personår. Patienterna hade i median 6 års uppföljning från den första LEMTRADA-dosen, och cirka 14 % hade minst 7 års uppföljning.
För vanligaste biverkningarna
I kontrollerade kliniska prövningar var de vanligaste biverkningarna med LEMTRADA (hos minst 10 % av patienterna och oftare än vid interferon beta-1a) utslag, huvudvärk, pyrexi, nasofaryngit, illamående, urinvägsinfektion, trötthet, sömnlöshet, infektion i övre luftvägarna, herpesvirusinfektion, urtikaria, pruritus, sköldkörtelrubbningar, svampinfektion, artralgi, smärta i extremiteter, ryggsmärta, diarré, bihåleinflammation, smärta i orofarynx, parestesi, yrsel, buksmärta, rodnad och kräkningar.
Tabell 1 listar biverkningar som förekom hos ≥5 % av de LEMTRADA-behandlade patienterna i studie 1 och 2 och med samma eller högre frekvens än interferon beta-1a.
Tabell 1: Biverkningar i de sammanslagna 2-åriga aktivt kontrollerade studierna hos patienter med skovvis multipel skleros
| LEMTRADA (N=811) % |
interferon beta-.1a 44 mcg (N=389) % |
||
| Utslag | 53 | 6 | |
| Huvudvärk | 52 | 23 | |
| Förlust | 29 | 9 | |
| Nasofaryngit | 25 | 19 | |
| Nausea | 21 | 9 | |
| Urinvägsinfektion | 19 | 8 | |
| Mättnad | 18 | 13 | |
| Sömnlöshet | 16 | 15 | |
| Infektion i övre luftvägarna | 16 | 13 | |
| Herpesvirusinfektion | 16 | 3 | |
| Urtikaria | 16 | 2 | |
| Pruritus | 14 | 2 | |
| Sjukdomar i sköldkörteln | 13 | 3 | |
| Svampinfektion | 13 | 4 | |
| Arthralgi | 12 | 9 | |
| Smärta i extremiteter | 12 | 9 | |
| Ryggsmärta | 12 | 8 | |
| Diarré | 12 | 6 | |
| Sinusit | 11 | 8 | |
| Orofaryngeal smärta | 11 | 5 | |
| Parestesi | 10 | 8 | |
| Svindel | 10 | 5 | |
| Magsmärta | 10 | 5 | |
| Rödhet | 10 | 4 | |
| Kräkningar | 10 | 3 | |
| Hosta | 9 | 4 | |
| Frossa | 9 | 3 | |
| Dysgeusia | 8 | 7 | |
| Influensa | 8 | 6 | |
| Dermatitis | 8 | 5 | |
| Dyspepsi | 8 | 4 | |
| Blod i urinen | 8 | 3 | |
| Dyspné | 8 | 1 | |
| Takykardi | 8 | 1 | |
| Angslan | 7 | 6 | |
| Muskelsvaghet | 7 | 6 | |
| Bronkit | 7 | 4 | |
| Obehag i bröstet | 7 | 2 | |
| Muskulatur spasmer | 6 | 5 | |
| Myalgi | 6 | 5 | |
| Förlust av CD4-lymfocyter | 6 | 2 | |
| Förlust av CD8-lymfocyter | 6 | 2 | |
| Asthenia | 5 | 4 | |
| Förlust av T-lymfocyter | 5 | 3 | |
| Erythema | 5 | 2 | . |
| Perifert ödem | 5 | 2 | |
| Epistaxis | 5 | 2 | |
| Halsont | 5 | 2 | |
| Abnormalt livmoderflöde blödning | 5 | 1 |
Lymphopeni
Nästan alla (99.9 %) patienter som behandlades med LEMTRADA i kliniska MS-studier upplevde lymfopeni. Det lägsta antalet lymfocyter inträffade ungefär 1 månad efter varje behandlingskur. Det genomsnittliga antalet lymfocyter 1 månad efter LEMTRADA-behandlingen var 0,25 × 109 L (intervall 0,02-2,30 × 109 L) och 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) för behandlingskurs 1 respektive 2. Det totala antalet lymfocyter ökade för att nå den nedre gränsen för normalvärdet hos cirka 40 % av patienterna 6 månader efter varje LEMTRADA-behandlingskurs och cirka 80 % av patienterna 12 månader efter varje kurs .
Självmordsbeteende eller självmordstankar
I kliniska studier hade 0,6 % av patienterna i både LEMTRADA- och interferon-beta-1a-grupperna händelser av självmordsförsök eller självmordstankar. Det fanns inga fullbordade självmord i någon av behandlingsgrupperna i de kliniska studierna. Självmordsbeteende eller självmordstankar förekom hos patienter med eller utan anamnes på en psykiatrisk eller sköldkörtelstörning. Rådge patienterna att omedelbart rapportera alla symtom på depression eller självmordstankar till den ordinerande läkaren.
Immunogenicitet
Som med alla terapeutiska proteiner finns det en potential för immunogenicitet. Förekomsten av antikroppar är starkt beroende av testets känslighet och specificitet. Dessutom kan den observerade förekomsten av positivitet av antikroppar (inklusive hämmande antikroppar) i en analys påverkas av flera faktorer, bland annat analysmetodik, provhantering, tidpunkt för provtagning, samtidig medicinering och underliggande sjukdom. Av dessa skäl kan en jämförelse av förekomsten av antikroppar mot LEMTRADA med förekomsten av antikroppar mot andra produkter vara missvisande.
Med hjälp av en enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) och en kompetitiv bindningsanalys påvisades antialemtuzumab-bindande antikroppar hos 62 %, 67 % och 29 % av de LEMTRADA-behandlade patienterna, vid månad 1, 3 och 12 (kurs 1) samt 83 %, 83 % och 75 % av de LEMTRADA-behandlade patienterna vid månad 13, 15 och 24 (kurs 2). Prover som testades positivt för bindande antikroppar utvärderades ytterligare för bevis på in vitro-hämning med hjälp av en flödescytometrianalys. Neutraliserande antikroppar upptäcktes hos 87 %, 46 % och 5 % av de patienter som hade positiva bindningsantikroppar vid månaderna 1, 3 och 12 (kurs 1) samt 94 %, 88 % och 42 % av de patienter som hade positiva bindningsantikroppar vid månaderna 13, 15 och 24 (kurs 2). Anti-alemtuzumab-antikroppar var associerade med minskad koncentration av alemtuzumab under kurs 2, men inte under kurs 1. Genom 2 behandlingskurser fanns det inga bevis från kliniska prövningar för att förekomsten av bindande eller hämmande anti-alemtuzumab-antikroppar hade en signifikant effekt på kliniska resultat, totalt antal lymfocyter eller biverkningar. Anti-alemtuzumab-antikroppar med hög titer, som observerades hos 13 patienter, var förknippade med ofullständig utarmning av lymfocyter efter en tredje eller fjärde behandlingskur, men det fanns ingen tydlig effekt av anti-alemtuzumab-antikroppar på den kliniska effekten eller säkerhetsprofilen av LEMTRADA.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats under användning av alemtuzumab efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion av LEMTRADA
Blod- och lymfatiska systemstörningar: Förvärvad hemofili A , neutropeni, trombocytopeni
Cerebrovaskulära störningar: Stroke, inklusive hemorragisk och ischemisk stroke och cervicocefalisk arteriell dissektion
Störningar i det gastrointestinala systemet: Cholecystit, inklusive akalkulös cholecystit och akut akalkulös cholecystit
Hepatobiliära sjukdomar: Autoimmun hepatit, virushepatit
Infektioner och infestationer: Opportunistiska infektioner , Progressiv multifokal leukoencefalopati
Sjukdomar i immunsystemet: Autoimmun hepatit, vaskulit, Guillain-Barrés syndrom , hemofagocytisk lymfohistiocytos
Sjukdomar i lungorna:
Erfarenheter efter marknadsföring av CAMPATH
CAMPATH är godkänt för behandling av B-cellig kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) och administreras i allmänhet i högre och mer frekventa doser (t.ex. 30 mg) än vad som rekommenderas vid behandling av MS.
Hjärtstörningar: Kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati och minskad ejektionsfraktion hos patienter som inte är MS-patienter och som tidigare behandlats med potentiellt kardiotoxiska medel.
MEDELSINTERAKTIONER
Ingen information har tillhandahållits.
Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Lemtrada (Alemtuzumab injektion för intravenös infusion)
.