Kesimpta (ofatumumab) är en antikropp mot ett protein som kallas CD20 och som finns på ytan av vissa typer av immunceller som kallas B-celler.
Det amerikanska läkemedelsverket har tagit fram ett förslag om en ny behandling av cancer. Food and Drug Administration (FDA) godkände Kesimpta i augusti 2020 för behandling av vuxna med relapserande multipel skleros (MS), inklusive kliniskt isolerat syndrom (CIS), relapserande-remitterande MS (RRMS) och aktiv sekundärprogressiv MS (SPMS).
Det danska bioteknikföretaget Genmab utvecklade först behandlingen inom ramen för ett avtal om gemensam utveckling och kommersialisering med Novartis. Novartis förvärvade rättigheterna till ofatumumab 2015.
Enligt Novartis, som tillverkar Kesimpta, är detta den första MS-behandlingen som riktar sig mot B-celler som FDA har godkänt och som kan administreras hemma. Behandlingen ges en gång i månaden via injektion under huden med Sensoready Pen.
Andra ansökningar om godkännande av Kesimpta som MS-behandling på andra håll i världen pågår; ett beslut i Europeiska unionen väntas under första halvåret 2021.
Hur fungerar Kesimpta?
MS är en autoimmun sjukdom där kroppens immunförsvar felaktigt angriper och skadar myelinskidan, det skyddande proteinskiktet som isolerar nervfibrerna.
Det exakta verkningssättet genom vilket Kesimpta förändrar återfall och remission vid MS är fortfarande oklart. Forskarna vet att behandlingen riktar sig mot B-celler genom att binda till CD20-proteinet som finns på deras yta. De tror att detta leder till en minskning av antalet av dessa immunceller som attackerar myelinskidan.
Kesimpta i kliniska prövningar
Prekliniska studier i djurmodeller gav lovande resultat som hjälpte utvecklarna att gå vidare till kliniska fas 1-studier, där säkerheten hos Kesimpta testades bland friska frivilliga. Med positiva säkerhets- och toxicitetsresultat från dessa försök gick företagen vidare till fas 2- och 3-studier.
I en pilotfas 2-studie (NCT00640328) med en liten grupp på 38 RRMS-patienter testade man under 2011 olika doser av Kesimpta under 48 veckor, eller strax under ett år. Resultaten visade en avsevärd minskning av bildandet av plack i hjärnan – områden där myelinet är avskalat från nerverna – tillsammans med ett lägre antal autoimmuna B-celler. Behandlingen verkade också undertrycka nybildning av plack. Forskarna publicerade dessa resultat i den vetenskapliga tidskriften Neurology.
Dessa resultat banade väg för en andra större, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie (NCT01457924) kallad MIRROR, där 232 personer med RRMS deltog. Deltagarna valdes slumpmässigt ut för att få en av fem behandlingar: placebo, 3 mg, 30 mg eller 60 mg Kesimpta var 12:e vecka eller 60 mg Kesimpta var fjärde vecka. Alla patienter fortsatte i studien i 24 veckor och tills B-cellerna var uttömda (eller förstörda).
Ofatumumab kunde uttömma B-cellerna snabbt, beroende på dosen och behandlingen, och minskade effektivt bildandet av nya hjärnplack i förhållande till placebo, visade resultaten. Forskarna registrerade inga nya eller oväntade säkerhetsfynd.
Två randomiserade, dubbelblinda fas 3-studier, ASCLEPIOS I (NCT02792218) och ASCLEPIOS II (NCT02792231), jämförde effekten och säkerheten av Kesimpta med Aubagio (teriflunomid), en oral MS-behandling som godkänts av FDA. Totalt 1 881 vuxna med RRMS eller aktiv SPMS deltog i studierna. Deltagarna fick antingen Kesimpta var fjärde vecka eller Aubagio en gång dagligen.
Studien bedömde antalet bekräftade återfall under 12 månader, registrerade i upp till 2,5 år. Försämringen av funktionsnedsättningen visade en riskminskning på 34,4 % vid tre månader och 32,5 % vid sex månader med Kesimpta, jämfört med Aubagio. Handikappförbättring vid sex månader visade också en gynnsam trend för Kesimpta, men resultaten var inte statistiskt signifikanta.
Kesimpta-behandling ledde till en 97,5 % relativ minskning av antalet T1-lesioner i ASCLEPIOS I och 93,8 % i ASCLEPIOS II, jämfört med Aubagio. Dessa resultat fick forskarna att dra slutsatsen att Kesimpta-behandlingen är överlägsen Aubagio vid behandling av personer med relapserande former av MS.
Noterbart är att den kan administreras i hemmet genom en patientvänlig autoinjektorpenna.
Biverkningar inträffade hos 83,6 % av patienterna som fick ofatumumab, och hos 84,2 % av patienterna som fick Aubagio. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de två grupperna när det gäller andelen infektioner (2,5 % med Kesimpta jämfört med 1,8 % med Aubagio) eller maligniteter (0,5 % med Kesimpta jämfört med 0,3 % med Aubagio).
Pågående kliniska studier
En klinisk fas 3-studie (NCT03650114) utvärderar nu den långsiktiga säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten och hälsoutfallet av Kesimpta hos vuxna som deltagit i tidigare studier. Dessa patienter rekryteras för närvarande på olika platser i världen.
Denna studie, som ska avslutas i januari 2028, omfattar även en delstudie som utvärderar antikroppssvaret mot vissa vacciner hos berättigade MS-patienter. Eftersom Kesimpta leder till utarmning av B-celler kan det påverka en persons svar på vaccinationer. Patienter bör därför inte vaccineras under eller strax efter Kesimpta-behandlingen.
Övrig information
FDA har också godkänt ofatumumab, under varumärket Arzerra, för behandling av kronisk lymfatisk leukemi. Forskare undersöker det också som en potentiell behandling för andra blodcancerformer, till exempel follikulärt lymfom.
Sista uppdateringen: Aug. 21, 2020
***
Multiple Sclerosis News Today är en ren nyhets- och informationswebbplats om sjukdomen. Den ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd hos din läkare eller annan kvalificerad hälsovårdare om du har frågor om ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller vänta med att söka den på grund av något du har läst på den här webbplatsen.