Biverkningar
Följande allvarliga biverkningar beskrivs mer ingående på andra ställen i märkningen:
- Hypotoni/bradykardi
- Sedation och somnolens
- Rebound hypertension
- Allergiska reaktioner
- Avvikelser i hjärtats ledningsförmåga
Erfarenheter från kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
I två kliniska studier av KAPVAY ADHD (studie 1, CLON-301 och studie 2, CLON-302) utvärderades 256 patienter i två 8-veckors placebokontrollerade studier.
En tredje klinisk studie av KAPVAY ADHD (studie 3, SHN-KAP-401)utvärderade 135 barn och ungdomar i en 40-veckors placebokontrollerad randomiserad studie med uttag.
Studie 1: Fast dosering av KAPVAY i monoterapi
Studie 1 (CLON-301) var en kortsiktig, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av två fasta doser (0.2 mg/dag eller 0,4 mg/dag) av KAPVAY hos barn och ungdomar (6 till 17 år) som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för ADHD hyperaktiv eller kombineradinattentiv/hyperaktiv subtyp.
För vanligaste biverkningarna (incidens ≥ 5 % och minst dubbelt så hög som för placebo): somnolens, trötthet,irritabilitet, sömnlöshet, mardrömmar, förstoppning, muntorrhet.
Biverkningar som ledde till utsättning av KAPVAY -Fem patienter (7 %) i lågdosgruppen (0,2 mg), 15 patienter (20 %) i högdosgruppen (0,4 mg) och 1 patient i placebogruppen (1 %) rapporterade biverkningar som ledde till utsättning. De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott var somnolens och trötthet.
De vanligaste observerade biverkningarna (incidens ≥ 2 % i någon av de aktiva behandlingsgrupperna och större än frekvensen påplacebo) under behandlingsperioden anges i tabell 2.
Tabell 2 : Vanliga biverkningar i studien med fast dosering av monoterapi – behandlingsperiod (studie 1)
| Preferred Term | Procentuell andel patienter som rapporterade händelsen | |||
| KAPVAY 0.2 mg/dag N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dag N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| PSYCHIATRISKA STÖRNINGAR | ||||
| Somnolens* | 38% | 31% | 4% | |
| Nattens mardröm | 4% | 9% | 0% | |
| Emotionell störning | 4% | 4% | 1% | |
| Aggression | 3% | 1% | 0% | |
| Trötthet | 1% | 3% | 0% | |
| Enuresis | 0% | 4% | 0% | |
| Sömnproblem | 3% | 0% | 0% | 0% |
| Sömn av dålig kvalitet | 0% | 3% | 1% | |
| Nervsystemet störningar | ||||
| Huvudvärk | 20% | 13% | 16% | |
| Sömnlöshet | 5% | 6% | 1% | |
| Tremor | 1% | 4% | 0% | |
| Onormal sömn-relaterad händelse | 3% | 1% | 0% | |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||||
| Övre buken Smärta | 15% | 10% | 12% | |
| Illamående | 4% | 5% | 3% | |
| Förstoppning | 1% | 6% | 0% | |
| Torr mun | 0% | 5% | 1% | |
| GENERALA STÖRNINGAR | ||||
| Trötthet† | 16% | 13% | 1% | |
| Irritabilitet | 9% | 5% | 4% | |
| KARDIASTILLSTÅND | ||||
| Svindel | 7% | 3% | 5% | |
| Bradykardi | 0% | 4% | 0% | |
| INVESTIGATIONER | ||||
| Ökad hjärtfrekvens | 0% | 3% | 0% | |
| METABOLISM OCH NÄRINGSSTÖRNINGAR | ||||
| Minskad aptit | 3% | 4% | 4% | |
| * Somnolens innefattar termerna ”somnolens” och ”sedation”. † Trötthet inkluderar termerna ”fatigue” och ”lethargy”. |
||||
Högfrekventa observerade biverkningar (incidens ≥ 2 % i någon av de aktiva behandlingsgrupperna och större än frekvensen på placebo) under nedtrappningsperioden anges i tabell 3.
Tabell 3 : Vanliga biverkningar i studien med fast dos monoterapi – nedtrappningsperiod* (studie 1)
| Företräfflig term | Procentuell andel patienter som rapporterade händelsen | |||
| KAPVAY 0.2 mg/dag N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dag N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| Abdominal smärta i övre delen av buken | 0% | 6% | 3% | |
| Huvudvärk | 5% | 2% | 3% | |
| Gastrointestinala virus | 0% | 5% | 5% | 0% |
| Somnolens | 2% | 3% | 0% | |
| Hjärtrytmen är ökad | 0% | 3% | 0% | |
| Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% | |
| * Avtrappningsperiod: 0,2 mg-dos, vecka 8; 0.4 mg dos, vecka 6-8; Placebodos, vecka 6-8 | ||||
Studie 2: Flexibla doser av KAPVAY som tilläggsbehandling till psykostimulerande medel
Studie 2 (CLON-302) var en kortsiktig, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av en flexibel dos av KAPVAY som tilläggsbehandling till ett psykostimulerande medel hos barn och ungdomar (6 till 17 år) som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för ADHD hyperaktiv eller kombinerade inattentiva/hyperaktiva subtyper. KAPVAY inleddes med 0,1 mg/dag och ökades till 0,4 mg/dag under en treveckorsperiod. De flesta KAPVAYbehandlade patienter (75,5 %) trappades upp till den högsta dosen 0,4 mg/dag.
Mest vanliga biverkningar (incidens ≥ 5 % och minst dubbelt så hög som för placebo): somnolens, trötthet, minskad aptit, yrsel.
Biverkningar som leder till avbrott – Det fanns en patient i CLON+STM-gruppen (1 %) som avbröt behandlingen på grund av en biverkning (allvarlig bradyphreni, med allvarlig trötthet).
Högfrekventa biverkningar (incidens ≥ 2 % i behandlingsgruppen och högre än placebofrekvensen) under behandlingsperioden anges i tabell 4.
Tabell 4 : Vanliga biverkningar i studien Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- Behandlingsperiod (studie 2)
| Preferred Term | Procentuell andel patienter som rapporterade händelsen | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| PSYCHIATRISKA STÖRNINGAR | |||
| Somnolens* | 19% | 7% | |
| Aggression | 2% | 1% | |
| Affektlabilitet | 2% | 1% | |
| Känslomässig störning | 2% | 0% | |
| Generella störningar | |||
| Trötthet† | 14% | 4% | |
| Irritabilitet | 2% | 7% | 7% |
| SYSTEMSTILLSTÅNDAR | |||
| Huvudvärk | 7% | 12% | |
| Sömnlöshet | 4% | 3% | |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | |||
| Övre buksmärta | 7% | 4% | |
| RESPIRATORISKA DISORDERS | |||
| Näsan är täppt | 2% | 2% | |
| METABOLISM OCH NÄRINGSSTÖRNINGAR | |||
| Minskad aptit | 6% | 3% | |
| KARDIASTILLSTÅND | |||
| Yrsel | 5% | 1% | |
| * Somnolens inkluderar följande termer: ”Somnolence” och ”sedation”. † Trötthet inkluderar termerna ”fatigue” och ”lethargy”. |
|||
Högfrekvent observerade biverkningar (incidens ≥ 2 % i behandlingsgruppen och större än andelen på placebo) under nedtrappningsperioden anges i tabell 5.
Tabell 5 : Vanliga biverkningar i studien Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- TaperPeriod* (studie 2)
| Preferred Term | Percentage of Patients Reporting Event | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Nasal trängsel | 4% | 2% |
| Huvudvärk | 3% | 1% |
| Resistans | 3% | 2% |
| Smärta i halsen | 3% | 1% |
| Gastroenterit Viral | 2% | 0% |
| Utslag | 2% | 0% |
| * Avtrappningsperiod: Vecka 6-8 | ||
Biverkningar som ledde till avbrott
Triston procent (13 %) av patienterna som fick KAPVAY avbröt studien med pediatrisk monoterapi på grund av biverkningar, jämfört med 1 % i placebogruppen. De vanligaste biverkningarna som ledde till att patienter som behandlades med KAPVAY i monoterapi avbröt behandlingen var frånsomnolens/sedation (5 %) och trötthet (4 %).
Effekt på blodtryck och hjärtfrekvens
I patienter som fullföljde 5 veckors behandling i en kontrollerad, fast doserad monoterapistudie hos pediatriska patienter, var den maximala placebo-subtraherade medelförändringen av det systoliska blodtrycket -4 under behandlingsperioden.Den maximala placebosubtraherade medelförändringen i diastoliskt blodtryck var -4,0 mmHg på KAPVAY 0,2 mg/dag och -8,8 mmHg på KAPVAY 0,4 mg/dag. Den maximalaplacebo-subtraherade medelförändringen i hjärtfrekvens var -4,0 slag per minut påKAPVAY 0,2 mg/dag och -7,7 slag per minut påKAPVAY 0,4 mg/dag.
Under nedtrappningsperioden i monoterapistudien med fast dosering var den maximala placebo-subtraherade medelförändringen i systoliskt blodtryck +3,4 mmHg på KAPVAY 0,2 mg/dag och -5,6 mmHg på KAPVAY 0,4 mg/dag. Den maximalaplacebo-subtraherade medelförändringen i diastoliskt blodtryck var +3,3 mmHg påKAPVAY 0,2 mg/dag och -5,4 mmHg påKAPVAY 0,4 mg/dag. Den maximalaplacebo-subtraherade medelförändringen i hjärtfrekvens var -0,6 slag per minut påKAPVAY 0,2 mg/dag och -3,0 slag per minut på KAPVAY 0,4 mg/dag.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats under användning av KAPVAY efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering. Dessa händelser utesluter de som redan nämns i 6.1:
Psykiatrisk: Hallucinationer
Kardiovaskulär:
Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Kapvay (Clonidinhydroklorid med förlängd frisättning i tablettform)