SÄKERHET

Atrialt flimmer, bradykardi och hypertoni kan förekomma hos patienter som tar ivabradin. Som visats i kliniska prövningar kommer 5,3 % till 9 % av patienterna att utveckla förmaksflimmer jämfört med 3,8 % till 8 % av de patienter som behandlades med placebo (antal som behövs för att behandla för att skada = 55 till 100). Bradykardi kommer att inträffa hos 10 % till 13 % av patienterna, framför allt hos dem med kardiella ledningsstörningar, låg hjärtfrekvens i vila och hos patienter som också tar digoxin, diltiazem, verapamil eller amiodaron. Konduktionsstörningar som sinusstillestånd och hjärtblock kan också förekomma.2,3

Ivabradin är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion, sick sinus syndrom, sinoatrialt block, atrioventrikulärt block av andra eller tredje graden (såvida inte en fungerande kravpacemaker finns), en vilohjärtfrekvens som är lägre än 60 slag per minut (bpm) eller pacemakerberoende.3

Ivabradin metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450) systemet. Verapamil, diltiazem, makrolidantibiotika, proteashämmare och andra måttliga till starka CYP3A4-hämmare kan potentiera dess effekt och bör därför undvikas. Rifampin, fenytoin (Dilantin) och andra inducerare av CYP3A4 kan minska dess effekt.3 Ivabradin är ett läkemedel i graviditetskategori D enligt U.S. Food and Drug Administration.

TOLERABILITET

Omkring en av sex patienter kommer att avbryta ivabradin på grund av biverkningar, där 1 % av avbrotten tillskrivs bradykardi.2 I genomsnitt sänker ivabradin hjärtfrekvensen med 11 bpm. I början av behandlingen kan patienterna uppleva ljusfenomen (fosfenes) som orsakas av en direkt effekt av läkemedlet på näthinnan och som beskrivs som färgade ljusa ljus, bilddekomposition, halos och ökad ljusstyrka. Dessa störningar försvinner ofta under behandlingen eller kort efter utsättning.3

EFFEKTIVITET

Ivabradin utvärderades i en enda studie av 6 505 patienter med stabil New York Heart Association klass II till klass IV systolisk hjärtsvikt. Dessa patienter hade lagts in på sjukhus minst en gång för hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna och fick redan optimal behandling, inklusive maximalt tolererade doser av betablockerare, ACE-hämmare (angiotensinkonverterande enzym) eller ARB-blockerare (angiotensinreceptorblockerare), spironolakton och diuretika. Tillägget av ivabradin minskar signifikant det kombinerade utfallet av sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt och kardiovaskulär död (24 % jämfört med 29 % för placebo; number needed to treat för två år = 26; 95 % konfidensintervall, 18,5 till 47,3).2 Specifikt minskar ivabradin signifikant andelen sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt med fem procentenheter från ett utgångsvärde på 21 % (NNT för två år = 20). Den totala kardiovaskulära mortaliteten minskar dock inte signifikant. Det kan vara förknippat med en minskning av hjärtsviktsrelaterad dödlighet.2,4 Ivabradin har inte studerats hos patienter med hjärtsvikt som har bevarad ejektionsfraktion.

PRIS

En månadsförbrukning av ivabradin kostar cirka 390 dollar. Detta är utöver kostnaden för maximalt tolererad behandling med en betablockerare, ACE-hämmare eller ARB, aldosteronantagonist och diuretika.

SIMPLICITET

För att påbörja ivabradin ska patienterna stå på maximalt tolererade doser av en betablockerare, en ACE-hämmare eller ARB och en aldosteronantagonist.5 De ska ha en vilohjärtsfrekvens större än 70 bpm och stabila symptom. Startdosen är 5 mg två gånger dagligen. Efter två veckor kan dosen ökas till högst 7,5 mg två gånger dagligen hos patienter med en hjärtfrekvens högre än 60 bpm. Dosen ska sänkas till 2,5 mg två gånger dagligen hos patienter med en hjärtfrekvens lägre än 50 bpm och symtom på bradykardi. Patienter med konduktionsavvikelser ska inledas med en reducerad dos på 2,5 mg två gånger dagligen.