N-Acetyl L-cystein (NAC) hjälper till att fylla på intracellulärt glutation, en viktig cellulär antioxidant.* NAC har en låg molekylvikt och absorberas väl genom oral administrering. NAC är en glutathionprekursor som har använts i terapeutisk praxis i flera decennier.1,2,3 Det har länge använts för att stödja en hälsosam slemproduktion hos en undergrupp av patienter och för att stödja leverfunktionen.*1,2 På senare tid har kliniska studier rapporterat om användningen av NAC som en fångar av fria radikaler, framför allt i de fall där det tycks finnas ett behov av att fylla på med glutathion.*1,2 Som i alla vetenskapliga undersökningar utvecklas bevis på båda sidor av en hypotes. Detta kan ofta liknas vid att man lägger till olika vikter på vardera sidan av en mekanisk balans. Därför hänvisar vi ibland till ”bevisens tyngd” när vi drar slutsatser om vad majoriteten av vetenskapliga artiklar och åsikter för närvarande är. NAC är inte annorlunda. Allt fler bevis stöder dess roll för hälsosamma glutationnivåer*, men inte alla forskare har kommit till samma slutsats.
I en liten studie (n=6) drog författarna slutsatsen att N-acetylcystein inte lyckades minska oxidationen av lipoproteiner med låg densitet hos friska försökspersoner.*4 NAC gavs till deltagarna oralt i en dos av 1,2 gram per dag i 4 veckor följt av 2,4 gram per dag i 2 veckor.4 NAC hade inte bara ingen effekt på LDL:s mottaglighet för oxidation, koncentrationen av glutation i helblod hos försökspersoner som konsumerade minskade och koncentrationen av oxiderad glutation ökade, vilket tyder på att NAC fungerar som en pro-oxidant i den dosering som används.*4
Trots rikligt med bevis som stödjer att låga koncentrationer av glutation leder till en ökning av lipoproteinoxidation och NAC:s roll för friska glutationnivåer*, stödde den här studien inte den förmodade effekten av NAC.2,4 Eftersom resultaten inte nödvändigtvis stämmer överens med nuvarande förståelse är det viktigt att ytterligare utvärdera metodiken. Studien använde friska, normolipidemiska försökspersoner och gav ingen annan information om de inklusions- eller exklusionskriterier som användes för att välja deltagare. På grund av det lilla urvalet är resultaten inte generaliserbara. Dessutom tog studien inte hänsyn till några medgrundande variabler som kan ha påverkat studiens resultat. Till exempel mättes endast glutation i helblod, så förståelsen av sambanden mellan plasmanivåer och erytrocytkoncentrationer är inte fastställd. Det är viktigt att notera att glutation är mer ett system än en viss nivå. Kroppen använder sig av varierande oxidativa och reduktiva tillstånd i olika situationer. När den cellulära tillgången på glutation är minskad är avgiftningen av syremetaboliter som superoxid, väteperoxid och hydroxylradikaler hastighetsbegränsad. Eftersom NAC är ett tiolrikt medel har det potential att interagera med vissa reaktiva oxidativa arter och bilda just dessa syremetaboliter.
En teori om de potentiella motsägelsefulla effekterna av NAC kan vara att en enda agent, fria radikaler fångar föreningar kan utöva oxidativ stress. Detta har setts i samband med betakaroten, E-vitamin och C-vitamin.5,6,7 I detta lilla urval kan man resonera att det tiolrika NAC gavs i en onödigt hög dos. Det är här som metodiken blir intressant. Undersökarna rapporterade att de inte observerade någon förändring av den enda oxidativa markören oxiderat LDL efter 4 veckor med 1200 mg dagligen så de fördubblade dosen. Nivåerna av glutation rapporterades dock inte och det är oklart om de mättes. En läsare måste undra om glutationnivåerna redan reducerades med denna dos eller om minskningen av glutationnivåerna i helblodet bara sågs efter den stora dosen. Att känna till denna information skulle vara kliniskt användbar trots den lilla provstorleken. Att utvärdera endast en enda markör är dessutom bra för en isolerad studie men inte lika värdefullt kliniskt.
Resultat från nyare studier visade motstridiga resultat när det gäller användningen av NAC. En studie granskade mer än 100 artiklar och fann att NAC:s aktivitet för att avskilja fria radikaler kan tillskrivas dess snabba reaktion med fria radikaler samt återställandet av reducerat glutation.*2 I en annan studie fann man att NAC ökade glutationnivåerna inom trombocyten och minskade de reaktiva syreoxiderna in vitro.*2 Ytterligare en annan studie fann att NAC var mest effektivt för att minska konjugationen mellan trombocyter och monocyter hos patienter med mest utarmat trombocytglutathion och patienter med trombocyter fyllda med glutation vid baslinjen fick ingen nytta av NAC-behandlingen och upplevde inte någon ökning av trombocytglutathion.*2 Plasmakoncentrationerna av glutation når sin topp inom sex timmar efter administrering.8
Empirisk användning av N-acetyl L-cystein (NAC) är ofta en titrering. Dosen ökas tills en effekt identifieras och minskas sedan. Överskott av NAC resulterar i illaluktande flatulens och kliniker minskar ofta dosen för att förneka denna effekt. Detta gör det möjligt att individualisera vården. NAC används också empiriskt tillsammans med andra mikronäringsämnen för att stödja hela glutationssystemet i stället för att bara tillhandahålla prekursorämnen.
- Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. En genomgång av den möjliga molekylära verkningsmekanismen för N-acetylcysteine….. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.
- Carr A, Frei B. Verkar C-vitamin som en prooxidant under fysiologiska förhållanden? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.
Rushworth GF, Megson IL. Befintliga och potentiella terapeutiska användningsområden för N-acetylcystein: Behovet av omvandling till intracellulärt glutation för antioxidativa fördelar. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9.. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine…. Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Misslyckande av N-acetylcystein att minska oxidationsförmågan hos lipoproteiner med låg densitet hos friska personer. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Prooxidativa effekter av betakaroten i odlade celler. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62. Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Antioxidant och prooxidant aktivitet av alfa-tokoferol i mänsklig plasma och lipoprotein med låg densitet. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.
Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Cystein- och glutationskoncentrationer i plasma och bronkoalveolär lavagevätska efter behandling med N-acetylcystein. Thorax. 1991 46;39-42.