Bakgrund: 35 % av patienterna med bukspottkörtelcancer har en icke-resektabel lokalt avancerad sjukdom vid diagnosen. Flera studier har undersökt systemisk kemoterapi med FOLFIRINOX (leucovorin och fluorouracil plus irinotekan och oxaliplatin) hos patienter med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer. Vårt syfte var att bedöma effektiviteten av FOLFIRINOX som första linjens behandling i denna patientpopulation.

Metoder: Vi sökte systematiskt i Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane och Google Scholar från den 1 juli 1994 till den 2 juli 2015 efter studier av behandlingsnaiva patienter i alla åldrar som fick FOLFIRINOX som första linjens behandling av lokalt avancerad pankreascancer. Vårt primära resultat var total överlevnad. Sekundära utfall var progressionsfri överlevnad, frekvens av biverkningar av grad 3 eller 4 samt andelen patienter som genomgick strålbehandling eller kemoradioterapi, kirurgisk resektion efter FOLFIRINOX och R0-resektion. Vi utvärderade överlevnadsresultaten med Kaplan-Meier-metoden med data på patientnivå. Grad 3- eller 4-biverkningar och andelen patienter som genomgick efterföljande strålbehandling eller kemoradioterapi eller resektion sammanfördes i en modell med slumpmässiga effekter.

Resultat: Vi inkluderade 13 studier som omfattade 689 patienter, varav 355 (52 %) patienter hade lokalt avancerad bukspottkörtelcancer. 11 studier, som omfattade 315 patienter med lokalt avancerad sjukdom, rapporterade överlevnadsresultat och var berättigade till metaanalys på patientnivå. Medianen för den totala överlevnaden från början av FOLFIRINOX varierade från 10-0 månader (95 % KI 4-0-16-0) till 32-7 månader (23-1-42-3) i de olika studierna med en sammanlagd median för den totala överlevnaden på patientnivå på 24-2 månader (95 % KI 21-7-26-8). Mediantisk progressionsfri överlevnad varierade från 3-0 månader (95 % KI ej beräkningsbart) till 20-4 månader (6-5-34-3) i de olika studierna med en median progressionsfri överlevnad på patientnivå på 15-0 månader (95 % 13-8-16-2). I tio studier som omfattade 490 patienter rapporterades 296 biverkningar av grad 3 eller 4 (60-4 händelser per 100 patienter). Inga dödsfall tillskrevs FOLFIRINOX toxicitet. Andelen patienter som genomgick strålbehandling eller kemoradioterapi varierade från 31 % till 100 % i de olika studierna. I åtta studier fick 154 (57 %) av 271 patienter strålbehandling eller kemoradioterapi efter FOLFIRINOX. Den sammanlagda andelen patienter som fick någon strålbehandlingsbehandling var 63-5 % (95 % KI 43-3-81-6, I(2) 90 %). Andelen patienter som genomgick kirurgisk resektion för lokalt avancerad bukspottkörtelcancer varierade från 0 % till 43 %. Andelen patienter som fick en R0-resektion av dem som genomgick en resektion varierade mellan 50 % och 100 % i de olika studierna. I 12 studier genomgick 91 (28 %) av 325 patienter resektion efter FOLFIRINOX. Den sammanlagda andelen patienter som fick resektion var 25-9 % (95 % KI 20-2-31-9, I(2) 24 %). R0-resektion rapporterades hos 60 (74 %) av 81 patienter. Den sammanlagda andelen patienter med R0-resektion var 78-4 % (95 % CI 60-2-92-2, I(2) 64 %).

Tolkning: Patienter med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer som behandlades med FOLFIRINOX hade en median total överlevnad på 24-2 månader-längre än den som rapporterades med gemcitabin (6-13 månader). Framtida forskning bör utvärdera dessa lovande resultat i en randomiserad kontrollerad studie och fastställa vilka patienter som kan gynnas av strålbehandling eller kemoradioterapi eller resektion efter FOLFIRINOX.

Finansiering: Ingen.