Introduktion
Depression är en vanlig sjukdom som är förknippad med betydande sjuklighet och sociala och ekonomiska kostnader. Det är numera känt att sjukdomen i många fall är återkommande. Även om antidepressiv behandling kan leda till att den depressiva episoden avtar, rekommenderas nu kontinuerlig behandling i minst sex månader för att befästa svaret och förhindra återfall. Patienter med en historia av depression behöver dessutom underhållsbehandling för att förhindra återfall.
Behandlingen av depressiva störningar kompliceras ytterligare av förekomsten av multipla symtom eller av komorbiditet med andra störningar, t.ex. ångestsjukdomar. Till exempel ses ångestsymtom hos 70 % av de depressiva patienterna. Depression är också en vanlig komplikation till andra sjukdomar, t.ex. kranskärlssjukdom, Parkinsons sjukdom och förvärvad immunbrist (AIDS), vilket gör det nödvändigt att ge antidepressiva medel som interagerar minimalt med andra läkemedel.
Escitaloprams farmakologi
Escitalopram är S-enantiomeren av citalopram, en säker, effektiv och väl tolererad racemisk förening som vanligen används för behandling av depression. Den farmakologiska effekten av citalopram ligger i dess S-enantiomer. Jämfört med citalopram är escitalopram mer än dubbelt så potent som en selektiv serotoninåterupptagshämmare. I djurmodeller observerades att escitalopram, till skillnad från R-citalopram, ökar serotoninkoncentrationen i den frontala cortexen. Dessa resultat tyder på överlägsen effekt och tidigare insättande av verkan för escitalopram jämfört med citalopram. Dessutom är escitalopram en mycket potent hämmare av serotonintransportören och har minimal affinitet för receptorer för många neurotransmittorer, vilket är förknippat med en mer gynnsam biverkningsprofil jämfört med andra läkemedel.
I djurmodeller där läkemedelsstyrkan utvärderades visade sig escitalopram minska aggressivt beteende på ett dosberoende sätt utan att ändra andra generaliserade beteendemässiga reaktioner, t.ex. skanning. Dessutom var läkemedlets styrka minst dubbelt så stor som citaloprams. När det gäller insättande av verkan observerades signifikanta effekter i djurmodeller från den första behandlingsveckan; i motsats till detta var tiden för insättande av verkan 3-4 veckor vid användning av andra antidepressiva medel, t.ex. imipramin. Escitaloprams anxiolytiska potens utvärderades i djurmodeller av ångest och resulterade i en signifikant och gynnsam anxiolytisk profil; däremot var R-citalopram svagt aktivt i detta avseende.