VARNING: HEPATOTOXICITET, INKLUSIVE HEPATIC VENO-OCCLUSIVE DISEASE (VOD) (Också känt som SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROME) och ÖKAD RISK FÖR POST-HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT (HSCT) NON-RELAPSE MORTALITY (NRM):

• Hepatotoxicitet, inklusive dödlig och livshotande VOD, förekom hos patienter som fick BESPONSA. Risken för VOD var större hos patienter som genomgick HSCT efter BESPONSA-behandling. Användning av konditioneringsregimer för HSCT som innehöll 2 alkylerande medel och senaste totalbilirubin ≥ övre normalgränsen (ULN) före HSCT var signifikant förknippade med en ökad risk för VOD
• Andra riskfaktorer för VOD hos patienter som behandlades med BESPONSA inkluderade pågående eller tidigare leversjukdom, tidigare HSCT, ökad ålder, senare salvage lines och ett större antal BESPONSA-behandlingscykler
• Elevation av leverprover kan kräva doseringsavbrott, dosreduktion eller permanent avbrytande av BESPONSA. Avbryt behandlingen permanent om VOD inträffar. Om allvarlig VOD inträffar, behandla enligt medicinsk standardpraxis
• Det fanns en högre dödlighet efter HSCT utan återfall hos patienter som fick BESPONSA, vilket resulterade i en högre dödlighet dag 100 efter HSCT

Hepatotoxicitet, inklusive hepatisk VOD: Hepatotoxicitet, inklusive dödlig och livshotande VOD, förekom hos 23/164 patienter (14 %) under eller efter behandling med BESPONSA eller efter efterföljande HSCT. VOD rapporterades upp till 56 dagar efter den sista dosen under behandling eller uppföljning utan mellanliggande HSCT. Mediantiden från HSCT till uppkomsten av VOD var 15 dagar.

Patienter med tidigare VOD eller allvarlig pågående leversjukdom löper en ökad risk för försämrad leversjukdom, inklusive utveckling av VOD, efter behandling med BESPONSA. Övervaka noga för tecken och symtom på VOD; dessa kan inkludera förhöjningar av totalt bilirubin, hepatomegali (som kan vara smärtsam), snabb viktökning och ascites. För patienter som går vidare till HSCT är den rekommenderade behandlingstiden med BESPONSA 2 cykler. En tredje cykel kan övervägas för patienter som inte uppnår CR eller CRi och MRD-negativitet efter 2 cykler. Övervaka leverproverna noggrant under den första månaden efter HSCT, därefter mindre frekvent därefter, i enlighet med medicinsk standardpraxis.

Grad 3/4-höjningar av aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och totalt bilirubin inträffade hos 7/160 (4 %), 7/161 (4 %) respektive 8/161 (5 %) patienter.

Ökad risk för icke-återfallsmortalitet (NRM) efter HSCT: Det fanns en högre NRM-frekvens efter HSCT hos patienter som fick BESPONSA, vilket resulterade i en högre dödlighet efter HSCT dag 100. Frekvensen av NRM efter HSCT var 31/79 (39 %) med BESPONSA och 8/35 (23 %) med prövarens val av kemoterapi. I BESPONSA-armen var de vanligaste orsakerna till NRM efter HSCT VOD och infektioner. Övervaka noga för toxiciteter efter HSCT, inklusive tecken och symtom på infektioner och VOD.

Myelosuppression: Myelosuppression och allvarliga, livshotande och dödliga komplikationer av myelosuppression, inklusive hemorragiska händelser och infektioner, har förekommit med BESPONSA. Trombocytopeni och neutropeni rapporterades hos 83/164 patienter (51 %) respektive 81/164 patienter (49 %). Febril neutropeni rapporterades hos 43/164 patienter (26 %).

Kontrollera komplett blodstatus före varje dos BESPONSA och övervaka tecken och symtom på infektion, blödning/blödning eller andra effekter av myelosuppression under behandlingen och ge lämplig behandling. Administrera vid behov profylaktiska anti-infektionsmedel under och efter behandling med BESPONSA. Dosavbrott, dosreduktion eller permanent utsättning kan krävas.

Infusionsrelaterade reaktioner: Infusionsrelaterade reaktioner (alla grad 2) rapporterades hos 4/164 patienter (2 %). Premedicinera med kortikosteroid, febernedsättande medel och antihistamin före dosering. Övervaka patienterna noga under och i minst 1 timme efter avslutad infusion för eventuell uppkomst av infusionsrelaterade reaktioner inklusive symtom som feber, frossa, utslag eller andningsproblem. Avbryt infusionen och sätt in lämplig medicinsk behandling om en infusionsrelaterad reaktion inträffar. Beroende på svårighetsgraden bör man överväga att avbryta infusionen eller administrera steroider och antihistaminer. Vid allvarliga eller livshotande infusionsreaktioner ska BESPONSA avbrytas permanent.

QT-intervallförlängning: Ökningar av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel på ≥60 msek från baslinjen uppmättes hos 4/162 patienter (3 %). Administrera BESPONSA med försiktighet till patienter som har en historia av eller anlag för QTc-förlängning, som tar läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet och till patienter med elektrolytrubbningar. Skaffa elektrokardiogram och elektrolyter före behandling och efter initiering av något läkemedel som är känt för att förlänga QTc, och övervaka regelbundet enligt klinisk indikation under behandlingen.

Embryofetal toxicitet: BESPONSA kan orsaka fosterskador. Upplys gravida kvinnor om den potentiella risken för fostret. Rådge män och kvinnor med reproduktionspotential att använda effektivt preventivmedel under BESPONSA-behandlingen och i minst 5 respektive 8 månader efter den sista dosen. Rådge kvinnor att kontakta sin vårdgivare om de blir gravida eller om graviditet misstänks under behandling med BESPONSA.

Biverkningar: De vanligaste (≥20 %) biverkningarna som observerades med BESPONSA var trombocytopeni, neutropeni, infektion, anemi, leukopeni, trötthet, blödning, pyrexi, illamående, huvudvärk, febril neutropeni, förhöjda transaminaser, buksmärta, förhöjt gamma-glutamyltransferas och hyperbilirubinemi. De vanligaste (≥2 %) allvarliga biverkningarna var infektion, febril neutropeni, blödning, buksmärta, pyrexi, VOD och trötthet.

Nursing Mothers: Avråda kvinnor från att amma under behandling med BESPONSA och i 2 månader efter den sista dosen.