Skizofreni är en kronisk sjukdom med ett progressivt förlopp som kan präglas av resistens mot antipsykotisk behandling. Detta kan göra det terapeutiska stödet utmanande för behandlaren, med resultat som är partiella och otillfredsställande. I litteraturen verkar behandling med högdos olanzapin (> 20 mg/dag) vara ett bra alternativ till klozapin, guldstandarden för behandlingsresistent schizofreni. I den föreliggande observationella prospektiva studien studerade vi de kliniska och biologiska profilerna hos patienter som behandlades med olanzapindoser på upp till 100 mg/dag. Totalt 50 patienter bedömdes kliniskt och biologiskt. Vi fann ett linjärt samband mellan oral dos och serumkoncentration (Pearsons r = 0,83, p < 0,001) med effekter av tobak (p < 0,05) och av kaffe- och tekonsumtion (p < 0,01). Toleransen verkade vara god oberoende av dosen. Inget samband hittades mellan koncentration och effektivitet. Trots en icke uttömmande bedömning av farmakokinetiska parametrar, inte minst farmakogenetiska data (t.ex. genotypning av cytokrom P450-1A2 eller glykoprotein P Abcb1a), kan farmakokinetiska aspekter inte ensamma förklara varför sjukdomen ibland kan vara resistent mot 20 mg olanzapin men svara på högre doser. En studie med nukleär avbildning som utforskar hjärnans beläggning av olanzapin i hög dos, i kombination med den ovan nämnda farmakokinetiska bedömningen, kan visa sig vara ett relevant experimentellt paradigm för att studera de patofysiologiska mekanismerna för resistent schizofreni.