Uppkomsten av det nya SARS-CoV-2-viruset har föranlett sökandet efter behandlingsalternativ till befintliga läkemedel, såsom ivermektin. Detta är ett halvsyntetiskt antiparasitmedel som härrör från avermectin B1, med bredspektrumaktivitet, hög effektivitet och säkerhetsmarginal, som redan används av mer än två miljarder människor. In vitro hämmar det importinproteiner (IMPs), vars funktion är att känna igen signaler för kärnlokalisering av virala proteiner och främja deras replikation. Ivermektin har visat sig ha en hämmande effekt på kärnans inträde och viral replikation av HIV-1, DENV2 och andra flavivirus1.

In vitro minskade ivermektin administrerat med 5 μM SARS-CoV-2 RNA-nivåerna 5 000-faldigt. Denna genomsnittliga maximala hämmande koncentration (IC50) för viruset är dock 35 gånger högre än den maximala plasmakoncentrationen (Cmax), så entusiasmen gick förlorad och inga ytterligare studier genomfördes. Om IC50 skulle uppnås på lungnivå måste mer än 25 gånger den godkända veckodosen användas2 . När hydroxiklorokin inte har varit tillgängligt i Latinamerika har det dock använts med tillfredsställande resultat. En jämförelse mellan 704 sjukhuspatienter som fick en dos ivermektin (150 μg/kg) och 704 kontroller visade att bland dem som behövde mekanisk ventilation var det färre som dog när de fick läkemedlet (7,3 % jämfört med 1,3 %). Den totala dödligheten var lägre i fallen (1,4 %) än i kontrollerna (8,5 %) med ett riskförhållande (HR) på 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Detta engångsdosschema har använts klassiskt för olika parasitoser, men med tanke på att ivermektin är känt för att vara säkert och väl tolererat är det kanske inte tillräckligt för virussjukdomar som COVID-19, och det krävs ytterligare studier.

Å andra sidan har den antiinflammatoriska effekten av ivermektin visats in vivo och in vitro genom att minska produktionen av TNF-alfa, IL-1 och IL-6 och genom att undertrycka LPS4-inducerad NF-kB-translokation. Hos möss dämpar administrering av 2 mg/kg ivermektin hypersekretion av slem i luftvägarna, minskar rekryteringen av immunceller och produktionen av cytokiner och IgE/IgG1 i bronkoalveolärt lavage5. Detta visar att ivermektin inte bara har en antiinflammatorisk effekt på systemisk nivå utan även på lungvävnad.

Sjukdomen som orsakas av detta virus är uppdelad i olika faser: Asymtomatisk, mild symtomatisk sjukdom och allvarlig inflammatorisk respiratorisk sjukdom. De två första är beroende av replikation av SARS-CoV-2, medan den senare beror på ett hyperinflammatoriskt tillstånd som kallas cytokinstorm. Det finns tecken som tyder på att läkemedlet kan verka i olika stadier av sjukdomen. Kontrollerade studier behövs för att först visa effekten av ivermektin mot COVID-19, sedan för att se om denna effekt beror på dess antivirala verkan och slutligen för att undersöka om administrering av ivermektin också är lämplig för sjukhusvårdade patienter med allvarlig sjukdom på grund av dess uppenbara antiinflammatoriska effekt.

Intressekonflikter

Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.