Ankyrinrepeatprotein diversin rekryterar kaseinkinas Iepsilon till betakatenin-nedbrytningskomplexet och agerar i både kanonisk Wnt- och Wnt/JNK-signalering.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Wnt-signaler styr avgörande steg i utvecklingen och kan framkalla tumörbildning. Kanoniska Wnt-signaler kontrollerar bildandet av den embryonala axeln och förmedlas genom stabilisering och interaktion av beta-katenin med Lef/Tcf-transkriptionsfaktorer. En alternativ gren av Wnt-vägen använder JNK för att etablera planar cellpolaritet i Drosophila och gastrulationsrörelser hos ryggradsdjur. Vi beskriver här ryggradsdjursproteinet Diversin som interagerar med två komponenter i den kanoniska Wnt-vägen, Casein kinase Iepsilon (CKIepsilon) och Axin/Conductin. Diversin rekryterar CKIepsilon till betakateninnedbrytningskomplexet som består av Axin/Conductin och GSK3beta och möjliggör effektiv fosforylering av betakatenin, vilket hämmar betakatenin/Tcf-signalerna. Morpholino-baserad genablation i zebrafiskar visar att Diversin är avgörande för axelbildningen, som är beroende av betakateninsignalering. Diversin är också involverat i JNK-aktivering och gastrulationsrörelser hos zebrafiskar. Diversin är avlägset besläktat med Diego i Drosophila, som endast fungerar i den väg som kontrollerar planar cellpolaritet. Våra data visar att Diversin är en viktig komponent i Wnt-signalvägen och fungerar som en molekylär omkopplare, som undertrycker Wnt-signaler förmedlade av den kanoniska betakateninvägen och stimulerar signalering via JNK.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)