Resultaten av studien finns tillgängliga online i Investigative Radiology och beskriver hur ett nytt manganbaserat medel (Mn-PyC3A) ger en jämförbar kontrastförstärkning av tumörer med modern teknik (GBCA). Det nya medlet kan också vara säkrare än GBCAs, eftersom mangan från Mn-PyC3A elimineras mycket snabbare och grundligare från kroppen än gadolinium från till och med det ”säkraste” GBCA.
En viktig egenskap hos det nya medlet är att manganet är tätt bundet till en chelator som hindrar det från att interagera med celler eller proteiner på ett ogynnsamt sätt och som gör att det snabbt elimineras från kroppen efter bildundersökningen. ”Utan en tillräckligt stark chelator kommer manganet att tas upp av levern och stanna kvar i kroppen”, säger Peter Caravan, PhD, en av studiens författare, meddirektör för Institute for Innovation in Imaging (i3) vid MGH och biträdande professor i radiologi vid HMS. Med en stark chelator fördelas manganet i hela kroppen och kan upptäcka läsionernas läge och storlek.
Men även om den första GBCA godkändes av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) 1988, finns det kvarstående säkerhetsproblem med dessa medel. År 2007 fastställdes det att GBCAs kan orsaka nefrogen systemisk fibros (NSF) när de används hos patienter med njursjukdom. NSF är ett sällsynt men förödande progressivt tillstånd som påverkar flera organsystem. Därför får tre GBCAs inte längre användas hos patienter med avancerad njursjukdom, medan användningen av andra GBCAs undviks. Att undvika kontrastförstärkt MRT gör det dock svårare att ställa korrekta diagnoser för dessa patienter.
Det har också varit känt i flera år att rester av gadolinium kan stanna kvar i kroppen under mycket lång tid efter ett avbildningsförfarande. Studier har visat att gadoliniumnivåerna i hjärnan och andra organ ökar med ökad exponering för GBCAs. Oron kring gadoliniumretention fick Europeiska läkemedelsmyndigheten att ta bort flera GBCAs från marknaden i Europa. ”Inga bekräftade biverkningar har ännu ovedersägligt kopplats till långvarig närvaro av gadolinium i kroppen. Men eftersom vissa människor upprepade gånger utsätts för GBCAs vill läkarna vara försiktiga”, säger Gale. Han och Caravan uppfann Mn-PyC3A som ett gadoliniumfritt kontrastmedel för att lösa dessa olika säkerhetsproblem. De noterar att mangan, till skillnad från gadolinium, är ett viktigt element som finns naturligt i kroppen.
Derek Erstad, MD, clinical fellow vid avdelningen för kirurgi vid MGH och huvudförfattare till studien påpekar att ”ett antal tillstånd kräver flera uppföljande skanningar med GBCAs som resulterar i ökad gadoliniumexponering. Till exempel kan kvinnor med hög risk för bröstcancer, överlevare av hjärncancer eller patienter med återkommande multipel skleros få frekventa GBCA-förstärkta MRT-undersökningar för övervakning.”
För sin studie jämförde MGH-teamet effekten av deras nya kontrastmedel Mn-PyC3A med två moderna GBCA för att upptäcka tumörer i musmodeller av bröstcancer och metastaserad levercancer. De drog slutsatsen att den kontrastförbättring av tumörer som Mn-PyC3A gav var jämförbar med de två GBCA:ernas prestanda. De mätte också fraktionell utsöndring och eliminering av Mn-PyC3A i en råttmodell och jämförde med den ledande GBCA. I den studien eliminerades MnPyC3A mer fullständigt än GBCAs.