Kyprolis (carfilzomib) är en typ av kemoterapiläkemedel och en andra generationens proteasomhämmare. Kyprolis används för att behandla multipelt myelom, som är en typ av hematologisk malignitet, eller blodcancer, som påverkar plasmaceller. Plasmaceller finns i den mjuka vävnaden inuti benen som kallas benmärg. De är en viktig del av immunsystemet och producerar antikroppar som bekämpar och dödar främmande inkräktare. När en person har multipelt myelom växer plasmacellerna okontrollerat.

Kyprolis är ett kemoterapiläkemedel som används för behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom:

• I kombination med dexametason eller med lenalidomid plus dexametason hos patienter som har behandlats med upp till tre tidigare behandlingar.
• Som ett fristående läkemedel hos patienter som har behandlats med en eller flera terapier.

Hur fungerar Kyprolis hos patienter med multipelt myelom?

Kyprolis är en tetrapeptid epoxyketon proteasomhämmare. Den har:

• Antiproliferativ aktivitet, vilket innebär att den hämmar celltillväxten.
• Proapoptotisk aktivitet, vilket innebär att den uppmuntrar eller får cellerna att förstöra sig själva.

Kyprolis fungerar genom att hämma proteasomerna – ett komplex av proteaser (enzymer), som bryter ner proteiner i kroppen. Proteasomerna arbetar via ubiquitin-proteasomvägen (UPP) för att bryta ner eller degradera många cellulära proteiner.

Defekter inom UPP är förknippade med utvecklingen av multipelt myelom och forskare har funnit att behandling med proteasomhämmare, som Kyprolis, leder till ackumulering av felaktigt veckade monoklonala immunglobuliner (Ig) i plasmaceller. Detta stressar cellerna och resulterar i en aktivering av UPR-vägen (unfolded protein response). När plasmacellerna utsätts för långvarig stress på grund av behandling med en proteasomhämmare stoppar aktiveringen av UPR den vanliga cellcykelprocessen och inducerar apoptos eller celldöd. Det är viktigt att den apoptos som induceras på detta sätt är riktad mot plasmacellerna vid multipelt myelom med hög Ig-produktion.