Schizofrenia este o boală cronică cu o evoluție progresivă care poate fi marcată de rezistență la tratamentul antipsihotic. Acest lucru poate face ca suportul terapeutic să fie o provocare pentru practician, cu rezultate parțiale și nesatisfăcătoare. În literatura de specialitate, tratamentul cu olanzapină în doze mari (> 20 mg/zi) pare a fi o bună alternativă la clozapină, standardul de aur pentru schizofrenia rezistentă la tratament. În prezentul studiu prospectiv observațional, am studiat profilul clinic și biologic al pacienților tratați cu doze de olanzapină de până la 100 mg/zi. În total, 50 de pacienți au fost evaluați clinic și biologic. Am constatat o relație liniară între doza orală și concentrația serică (Pearson’s r = 0,83, p < 0,001), cu efecte ale tutunului (p < 0,05) și ale consumului de cafea și ceai (p < 0,01). Toleranța a părut a fi bună indiferent de doză. Nu s-a constatat nicio legătură între concentrație și eficiență. În ciuda unei evaluări neexhaustive a parametrilor farmacocinetici, nu în ultimul rând a datelor farmacogenetice (de exemplu, genotiparea citocromului P450-1A2 sau a glicoproteinei P Abcb1a), aspectele farmacocinetice singure nu pot explica de ce boala poate fi uneori rezistentă la 20 mg de olanzapină, dar răspunde la doze mai mari. Un studiu de imagistică nucleară care să exploreze ocuparea creierului de către olanzapină în doze mari, împreună cu evaluarea farmacocinetică menționată mai sus, se poate dovedi o paradigmă experimentală relevantă pentru studierea mecanismelor fiziopatologice ale schizofreniei rezistente.

.