La 29 aprilie 2020, Food and Drug Administration a aprobat niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) pentru tratamentul de întreținere la pacientele adulte cu cancer ovarian epitelial avansat, cancer al trompelor de Fallopi sau cancer peritoneal primar, care au un răspuns complet sau parțial la chimioterapia de primă linie pe bază de platină.

Eficacitatea a fost investigată în cadrul PRIMA (NCT02655016), un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a randomizat 733 de pacienți la niraparib sau la un placebo asociat. Pacienții au avut un răspuns complet sau parțial la chimioterapia de primă linie pe bază de platină.

Măsura principală de evaluare a eficacității, supraviețuirea fără progresie (PFS), a fost testată mai întâi în populația cu deficit de recombinare omoloagă, apoi în populația generală și a fost determinată prin analiză centrală independentă și orbită, conform RECIST 1.1. Probele de tumori au fost testate pentru starea de deficit de recombinare omoloagă; deficitul de recombinare omoloagă a fost definit fie prin prezența unei mutații a genei de susceptibilitate a cancerului mamar tumoral (tBRCA), fie prin scorul de instabilitate genomică (GIS) ≥42. Nu este necesar un diagnostic însoțitor aprobat de FDA pentru inițierea tratamentului cu ZEJULA pentru această indicație.

Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a SFP pentru pacienții randomizați cu niraparib comparativ cu placebo în populația cu deficit de recombinare omoloagă și în populația generală. Mediana PFS în populația cu deficit de recombinare omologă a fost de 21,9 luni (19,3, NE) pentru pacienții cărora li s-a administrat niraparib, comparativ cu 10,4 luni (8,1, 12,1) pentru cei cărora li s-a administrat placebo (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). Mediana PFS în populația totală a fost de 13,8 luni (11,5, 14,9) pentru pacienții care au primit niraparib comparativ cu 8,2 luni (7,3, 8,5) pentru cei care au primit placebo (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).

Cele mai frecvente reacții adverse la ≥10% dintre toți pacienții cărora li s-a administrat niraparib în cadrul studiului PRIMA au fost: trombocitopenie, anemie, greață, oboseală, neutropenie, constipație, dureri musculo-scheletice, leucopenie, cefalee, insomnie, vărsături, dispnee, scăderea apetitului, amețeli, tuse, hipertensiune arterială, creșterea AST/ALT și leziuni renale acute.

Doza de niraparib recomandată pentru tratamentul de întreținere de primă linie al cancerului ovarian avansat se bazează pe greutatea corporală sau pe numărul de trombocite. Pentru pacientele care cântăresc mai puțin de 77 kg (170 lbs) SAU cu un număr de trombocite mai mic de 150.000/μL, doza recomandată este de 200 mg administrată pe cale orală o dată pe zi. Pentru pacienții cu o greutate mai mare sau egală cu 77 kg (170 lbs) ȘI care au un număr de trombocite mai mare sau egal cu 150.000/μL, doza recomandată este de 300 mg administrată pe cale orală o dată pe zi. Consultați informațiile complete de prescriere pentru ZEJULA.

Această analiză a utilizat Real-Time Oncology Review (RTOR), care a simplificat prezentarea datelor înainte de depunerea întregii cereri clinice, și Assessment Aid, o prezentare voluntară din partea solicitantului pentru a facilita evaluarea de către FDA. Această cerere a fost aprobată cu 2 luni înainte de data obiectivului FDA.

Această cerere a primit examinare prioritară. O descriere a programelor accelerate ale FDA se găsește în Ghidul pentru industrie: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze toate evenimentele adverse grave suspectate a fi asociate cu utilizarea oricărui medicament și dispozitiv la sistemul de raportare MedWatch al FDA sau sunând la 1-800-FDA-1088.

Pentru asistență cu IND pentru un singur pacient pentru produse oncologice experimentale, profesioniștii din domeniul sănătății pot contacta Project Facilitate al OCE la 240-402-0004 sau prin e-mail la [email protected].