La 25 februarie 2020, Food and Drug Administration a aprobat neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) în asociere cu capecitabină pentru pacienții adulți cu cancer de sân HER2-pozitiv avansat sau metastatic, care au primit două sau mai multe regimuri anterioare pe bază de anti-HER2 în mediul metastatic.

Eficacitatea neratinibului cu capecitabină a fost investigată în NALA (NCT01808573), un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, la 621 de paciente cu cancer de sân HER2-pozitiv metastatic care au primit două sau mai multe regimuri anterioare pe bază de anti-HER2 în mediul metastatic. Pacientele au fost randomizate (1:1) pentru a primi neratinib 240 mg pe cale orală o dată pe zi în zilele 1-21 cu capecitabină 750 mg/m2 administrată pe cale orală de două ori pe zi în zilele 1-14 pentru fiecare ciclu de 21 de zile (n=307) sau lapatinib 1250 mg pe cale orală o dată pe zi în zilele 1-21 cu capecitabină 1000 mg/m2 administrată pe cale orală de două ori pe zi în zilele 1-14 pentru fiecare ciclu de 21 de zile (n=314). Pacienții au fost tratați până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile.

Măsurile primare de evaluare a eficacității au fost supraviețuirea fără progresie (PFS), evaluată printr-o analiză centrală independentă și orbită, conform RECIST v1.1, și supraviețuirea globală (OS). Principalele măsuri secundare de rezultat au fost rata de răspuns obiectiv (ORR) și durata răspunsului. Mediana PFS a fost de 5,6 luni (95% CI: 4,9, 6,9) pentru pacienții care au primit neratinib cu capecitabină și de 5,5 luni (95% CI: 4,3, 5,6) pentru cei care au primit lapatinib cu capecitabină (raport de risc 0,76; 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). Rata SSP la 12 luni a fost de 29% (IC 95%: 23, 35) față de 15% (IC 95%: 10, 20), respectiv.

Supraviețuirea medie a fost de 21 luni (IC 95%: 17,7, 23,8) pentru pacientele care au primit neratinib cu capecitabină față de 18,7 luni (IC 95%: 15,5, 21,2) pentru cele care au primit lapatinib plus capecitabină (HR 0,88; IC 95%: 0,72, 1,07; p=0,2086). ORR a fost de 32,8% (IC 95%: 27,1, 38,9) față de 26,7% (IC 95%: 21,5, 32,4), respectiv 26,7% (IC 95%: 21,5, 32,4). Durata mediană a răspunsului a fost de 8,5 (IC 95%: 5,6, 11,2) vs 5,6 luni (IC 95%: 4,2, 6,4), respectiv.

Cele mai frecvente reacții adverse de orice grad (>5%) în brațul neratinib plus capecitabină au fost diaree, greață, vărsături, scăderea poftei de mâncare, constipație, oboseală/astenie, scădere în greutate, amețeli, dureri de spate, artralgie, infecție a tractului urinar, infecție a tractului respirator superior, distensie abdominală, insuficiență renală și spasme musculare. Cele mai frecvent raportate reacții adverse de gradul 3 sau 4 au fost diaree, greață, vărsături, oboseală și scăderea poftei de mâncare.

Doza recomandată de neratinib pentru cancerul de sân avansat sau metastatic este de 240 mg (6 comprimate) administrată pe cale orală o dată pe zi, cu alimente, în zilele 1-21 ale unui ciclu de 21 de zile, plus capecitabină (750 mg/m2 administrată pe cale orală de două ori pe zi) în zilele 1-14 ale unui ciclu de 21 de zile până la progresia bolii sau apariția unor toxicități inacceptabile.

Vezi informațiile complete de prescriere pentru NERLYNX.

În această analiză s-a utilizat Ajutorul de evaluare, o prezentare voluntară din partea solicitantului pentru a facilita evaluarea de către FDA. Această cerere a fost aprobată cu 2 luni înainte de data obiectivului FDA.

Neratinib a primit desemnarea Fast Track. O descriere a programelor accelerate ale FDA se găsește în Ghidul pentru industrie: Programe accelerate pentru afecțiuni grave – Medicamente și produse biologice.

Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze toate evenimentele adverse grave suspectate a fi asociate cu utilizarea oricărui medicament și dispozitiv la sistemul de raportare MedWatch al FDA sau la numărul de telefon 1-800-FDA-1088.

Pentru asistență cu IND-uri pentru un singur pacient pentru produse oncologice experimentale, profesioniștii din domeniul sănătății pot contacta Project Facilitate al OCE la 240-402-0004 sau prin e-mail la [email protected].

Să urmăriți Centrul de Excelență în Oncologie pe Twitter @FDAOncology.