Nota: Termenii „hormon luteinizant” (LH) și „gonadatropină” (Gn) sunt utilizați în mod diferit de diferite autorități. Astfel, LHRH și GnRH sunt, de asemenea, termeni interschimbabili în literatura medicală. Din câte știe The „New” Prostate Cancer InfoLink, niciunul dintre cei doi termeni nu este considerat a fi „absolut corect”. Am ales să folosim termenii LH și LHRH pe tot parcursul acestui site web din motive de consecvență.
Introducere
Primii agoniști ai hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) au fost sintetizați în anii 1970, iar acetatul de leuprolid a devenit disponibil pentru tratamentul cancerului de prostată în anii 1980.
Astăzi există mai mulți agoniști LHRH utilizați în mod obișnuit în tratamentul cancerului de prostată. Aceștia includ:
- O injecție depot de acetat de leuprolid care este eficientă timp de 3 luni (Lupron® 3-month Depot)
- O injecție depot de acetat de leuprolid care este eficientă timp de 4 luni (Lupron 4-lună Depot)
- Un implant de acetat de leuprolid care este eficient timp de 12 luni (Viadur®)
- Un implant de acetat de goserelină care este eficient timp de 1 lună (Zoladex® 1-lună Depot)
- Un implant de acetat de gâserelină care este eficient timp de 3 luni (Zoladex 3-month Depot)
- O injecție de pamoat de triptorelină care este eficientă timp de 1 lună (Trelstar Depot)
- O injecție de pamoat de triptorelină care este eficientă timp de 3 luni (Trelstar LA)
Cu excepția perioadei pentru care poate fi utilizată fiecare formulare, și a modului în care sunt administrate, distincțiile clinice dintre aceste diferite formulări sunt relativ minore.
Alți agoniști LHRH sunt, de asemenea, disponibili în anumite părți ale lumii, dar produsele menționate mai sus domină piața mondială a agoniștilor LHRH utilizați în tratamentul cancerului de prostată.
Agoniștii LHRH sunt utilizați în următoarele moduri în tratamentul cancerului de prostată metastatic:
- Pe cont propriu pentru suprimarea continuă, pe termen lung, a testosteronului, hormonul masculin
- În combinație cu alte medicamente (cum ar fi antiandrogenii nesteroidieni) pentru suprimarea continuă a testosteronului și a altor hormoni masculini
- Pe cont propriu, în „rafale” de câteva luni la un moment dat, pentru suprimarea „intermitentă” a tetosteronului (așa-numita „hormonoterapie intermitentă sau IHT)
- În combinație cu alte medicamente (cum ar fi antiandrogenii nesteroidieni), în „rafale” de câteva luni la rând, pentru suprimarea „intermitentă” a tetosteronului
Ce sunt agoniștii LHRH și cum acționează aceștia?
Agoniștii LHRH sunt analogi sintetici ai hormonului uman normal de eliberare a hormonului luteinizant, care este produs în hipotalamusul uman și stimulează producția unui al doilea hormon cunoscut sub numele de hormon luteinizant (LH). Hormonul luteinizant este cel care, în condiții normale, stimulează producția de testosteron la bărbați.
Toți agoniștii LHRH sunt proteine sintetice mici și sunt asemănători din punct de vedere structural cu LHRH uman normal. Cu toate acestea, ei sunt mult mai puternici decât forma normală. Atunci când unui bărbat cu cancer de prostată i se administrează pentru prima dată un agonist LHRH, acesta are mai multe efecte:
- În primul rând, stimulează producția de LH, care stimulează producția de testosteron. Acest lucru înseamnă că, timp de câteva săptămâni, nivelul de testosteron al pacientului va crește, de obicei, în loc să scadă. Această creștere a nivelului de testosteron al pacientului poate stimula pentru scurt timp creșterea crescută a celulelor canceroase de prostată și de prostată (cu simptome asociate, cum ar fi creșterea durerii osoase, dacă pacientul are deja metastaze la nivelul oaselor). Acest lucru a ajuns să fie cunoscut sub numele de „răspuns de reaprindere”. Acest răspuns este de scurtă durată la majoritatea pacienților, durând poate 7-10 zile.
- În al doilea rând, deoarece pacientul are acum niveluri crescute ale unui agonist LHRH, organismul încetează să mai producă orice LHRH nou normal. În consecință, nu mai produce nici LH și nici testosteron. Nefiind produs testosteron nou, nivelul de testosteron din organism scade rapid la aproximativ 5 sau 10% din nivelul său normal. Acest nivel foarte scăzut de testosteron este adesea cunoscut sub numele de „nivel de castrare”, deoarece este echivalent cu nivelul de testosteron al unui bărbat care a fost castrat chirurgical printr-o orchiectomie.
- În al treilea rând, deoarece nivelul de testosteron a scăzut la nivelul de castrare, creșterea celulelor prostatei și a celulelor canceroase de prostată este încetinită la niveluri foarte scăzute, deoarece există foarte puțin testosteron pentru a stimula creșterea.
Din acest motiv, injectarea de agoniști LHRH poate fi utilizată pentru a gestiona creșterea și răspândirea cancerului de prostată prin oprirea în mare măsură a anumitor funcții hormonale normale la bărbat.
Această metodă de control al cancerului de prostată are un cost.
Eficacitatea clinică a agoniștilor LHRH în cancerul de prostată
Agoniștii LHRH nu funcționează la fiecare pacient cu cancer de prostată avansat. Unii pacienți pur și simplu nu răspund suficient la tratamentul cu agoniști LHRH pentru că boala lor a progresat deja prea mult. Alții se numără printre minoritatea nefericită de pacienți care nu pot tolera tratamentul cu agoniști LHRH, deoarece suferă de efecte secundare severe la aceste medicamente.
Dispunând acestea, marea majoritate a pacienților cu cancer de prostată vor răspunde relativ bine la tratamentul cu agoniști LHRH și, în general, pentru perioade de timp considerabile.
Din diverse motive discutate în altă parte pe acest site, mulți bărbați din ziua de azi încep să primească terapie cu agonist LHRH cu mult înainte de a avea vreo dovadă specifică a cancerului de prostată metatastic, și nu este neobișnuit să întâlnim bărbați care au primit terapie hormonală fie continuu, fie intermitent timp de 10 ani sau mai mult. De asemenea, este adevărat că unii bărbați pot fi capabili să întrerupă complet terapia hormonală după o perioadă de timp, cu un PSA scăzut și stabil. Nu știm de ce acest lucru pare să fie posibil pentru unii bărbați și nu pentru alții.
În cele mai multe cazuri, bărbații cu cancer de prostată vor începe (treptat) să dezvolte un număr tot mai mare de celule canceroase de prostată care nu răspund la terapia cu hormoni și va veni un moment în care PSA-ul lor va începe să crească din nou, indiferent de LHRH și de alte forme de terapie hormonală. Acești bărbați au o formă a bolii cunoscută sub numele de cancer de prostată „refractar la hormoni”, care este un stadiu terminal al bolii.
După cum s-a indicat mai sus, pentru mulți bărbați poate trece un deceniu sau mai mult din momentul în care se începe terapia hormonală până când un pacient devine refractar la hormoni. Cu toate acestea, pentru unii bărbați, progresia de la inițierea terapiei hormonale până la starea de refractaritate hormonală poate fi mult mai rapidă, apărând în decurs de 1-2 ani de la începerea terapiei hormonale. În acest moment nu avem o înțelegere reală a motivului pentru care unii bărbați pot progresa atât de rapid, în timp ce alții progresează mult mai lent.
Efectele secundare ale terapiei cu agoniști LHRH
Am văzut deja unul dintre efectele secundare imediate ale terapiei cu agoniști LHRH, care este „reacția inițială de acutizare” menționată mai sus.
Impactul clinic pe termen lung al acestei „reacții de acutizare” nu este încă pe deplin înțeles: poate sau nu poate fi semnificativ din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, la pacientul care are deja simptome de durere osoasă din cauza metastazelor la nivelul scheletului, este evident că este important să se controleze cât mai mult posibil acest „flare” pentru a preveni orice durere suplimentară. Un astfel de control al reacției de acutizare poate fi realizat prin utilizarea simultană pe termen scurt a antiandrogenilor nesteroidieni, care pot preveni cele mai grave efecte ale unei creșteri pe termen scurt a nivelului de testosteron. (Rețineți că este obișnuit ca terapia antiandrogenică să fie inițiată cu puțin timp înainte de terapia cu agonist LHRH pentru a maximiza probabilitatea ca orice reacție de acutizare să fie controlată.)
Efectele secundare majore pe termen lung ale agoniștilor LHRH în tratamentul cancerului de prostată sunt următoarele:
- Impotența este observată la aproape fiecare pacient în timp ce este tratat cu un agonist LHRH. Impotența apare deoarece nivelurile normale de testosteron au fost reduse la niveluri de castrare.
- Bufeurile, similare cu cele care apar la femei în timpul menopauzei, sunt frecvente și pot fi adesea mai pronunțate decât cele observate la pacienții care sunt tratați prin orhiectomie chirurgicală. O varietate de metode sunt încă în curs de investigare pentru a le oferi pacienților metode de ameliorare a acestor bufeuri.
- Ginecomastia sau sensibilitatea mameloanelor în care există o ușoară umflătură sau cel puțin sensibilitate a sânilor bărbatului.
- Un număr semnificativ de bărbați par să sufere, de asemenea, de depresie sau de simptome asemănătoare depresiei ca o consecință a tratamentului cu agonist LHRH.
Efectele secundare mai puțin frecvente, dar observate în mod regulat, ale terapiei cu agonist LHRH pot include, de asemenea, transpirație, dureri de cap, greață și vărsături, creștere în greutate și modificări ale texturii părului și a pielii.
Pentru informații complete despre posibilele reacții adverse asociate cu orice medicament, vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere pentru acel produs specific.