Stimate domnule,

Boala Pompe cu debut tardiv (LOPD) este o boală de depozitare lizozomală autozomal recesivă datorată deficitului de glucozidază alfa acidă (GAA) care duce la acumularea intracitoplasmatică de glicogen . Prevalența LOPD variază în populații între 1:40.000 și 1:146.000 .

Hidromielia este o dilatare a canalului central spinal care comunică cu compartimentul intracranian al lichidului cefalorahidian . Poate duce la deficite neurologice, incluzând în unele cazuri slăbiciune și atrofie musculară . Hidromielia este considerată o afecțiune rară , dar incidența sa exactă pare necunoscută.

Siringomielia apare în primul rând în afara canalului central și este secundară malformației Chiari, tumorii, traumatisme sau hemoragii . Incidența sa este estimată la aproximativ 8,4 cazuri noi/an/100.000 de persoane .

În unele cazuri, hidromielia este considerată un stadiu „pre-siringomielic” sau o predispoziție la siringomielie .

Referim pentru prima dată, 2 cazuri de asociere între cavitatea hidromielică (găsită fortuit) și LOPD. Prezentăm istoricul clinic și imagistica. Discutăm posibilele explicații fiziopatologice și implicațiile clinice.

Pacienți și metode

Într-un studiu anterior privind LOPD , am descoperit 2 pacienți (n = 39) (P20 și P34) cu hidromielie. I-am evaluat cu atenție din punct de vedere clinic și am efectuat o analiză a literaturii de specialitate.

Un rezumat al datelor clinice și al testelor auxiliare este prezentat în tabelul 1.

Pacientul 1

Un pacient de sex masculin în vârstă de 56 de ani a fost investigat pentru slăbiciune progresivă a membrelor în ultimii 3 ani. Anamneza medicală și familială anterioară a fost neremarcabilă. Examenul neurologic a evidențiat o slăbiciune proximală destul de simetrică , fără tulburări senzoriale sau semne piramidale. Deoarece nu au fost găsite etiologii care să explice tetrapareza progresivă, pentru a exclude o afecțiune a măduvei spinării, a fost efectuată o imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) a coloanei vertebrale, care a arătat o hidromielie Th6-Th8 (fig. 1). Ulterior, un nivel ridicat al creatin-kinazei (CK) (de trei ori mai mare decât valoarea normală) și o electromiografie (EMG) patologică au indicat o boală musculară. Biopsia musculară a arătat o colorație îmbunătățită a fosfatazei acide care sugerează o activare lizozomală, așa cum se observă în boala Pompe. S-au măsurat niveluri scăzute ale activității alfa-glicozidazei acide în leucocite, precum și în mușchi (26,80 și 6,05%).

Pacientul era purtător a două mutații patogene pe gena GAA (c.-32-13T>G și c.2481 + 102_2646 + 31del).

Pacientul 2

Un pacient de sex masculin în vârstă de 51 de ani a dezvoltat slăbiciune musculară progresivă și dispnee în ultimii 5 ani. Anamneza medicală și familială anterioară a fost neremarcabilă, cu excepția unui traumatism cranian cu 13 ani mai devreme, fără efecte secundare. Examenul neurologic a relevat o slăbiciune simetrică proximală (scor MRC 3-4/5), fără tulburări senzoriale sau semne piramidale. Patru ani mai târziu, a prezentat o insuficiență respiratorie subacută. Pacientul a fost supus unui RMN al coloanei vertebrale pentru a exclude o afecțiune a măduvei spinării, care a evidențiat două dilatații centromedulare (cervical C5-C7 și toracic Th5-Th6).

Nivelul CK a fost crescut până la triplu față de valoarea normală superioară, iar EMG a arătat un pattern miogen. Biopsia musculară a arătat, de asemenea, o creștere importantă a colorației fosfatazei acide. Niveluri scăzute ale activității alfa-glucozidazei acide au fost găsite atât în leucocite, cât și în mușchi (28,12 și 3,29%). Pacientul era purtător a două mutații patogene pe gena GAA (c.-32-13T>G și c.525delT).

Nici unul dintre pacienți nu a avut cauze care să stea la baza hidro(siringo)mieliei, cum ar fi neoplasmul, infecția sau traumatismul coloanei vertebrale.

Discuție

Fără explorări prospective, în cohorta noastră mică de LOPD (n = 39), am găsit 2 pacienți cu hidromielie. Frecvența exactă a hidromieliei în populația generală nu pare a fi cunoscută cu exactitate, dar apariția sa la 2 pacienți din mica noastră populație nu ar putea fi pur și simplu datorată întâmplării.

Au fost efectuate RMN-uri ale coloanei vertebrale din cauza tetraparezei și niciunul dintre acești 2 pacienți nu a avut o cauză descrisă anterior de hidro(siringo)mielie. Din cauza lipsei patologiei subiacente, a absenței simptomelor specifice (în special senzoriale) și a rezultatelor IRM, am luat în considerare un diagnostic de hidromielie (în loc de siringomielie).

Pacientul 2 avusese un traumatism cranian cu 13 ani înainte de RMN-ul coloanei vertebrale. Traumatismul coloanei vertebrale este descris ca o posibilă cauză a siringomieliei , în timp ce, din câte știm noi, traumatismul cranian nu este.

Prevalența minimă de 5% a hidromieliei în eșantionul nostru sugerează o suprareprezentare a acestei afecțiuni rare la pacienții cu LOPD în comparație cu populația generală (boala rară fiind definită ca o prevalență mai mică de 0,05%).

Boala de stocare a glicogenului de tip II este o afecțiune multisistemică: modelele murine și studiile la om au arătat că în boala Pompe, acumularea de glicogen atinge aproape toate țesuturile, inclusiv sistemul nervos central.

Asociația dintre aceste două entități rare nu ar putea fi în întregime datorată întâmplării. ‘Arahnopatia’ este o cauză bine descrisă de hidro(siringo)mielie care ar putea fi legată de tulburări ale hidrodinamicii lichidului cefalorahidian și/sau legată de obstrucții vasculare . Deoarece studiile patologice au demonstrat, în boala Pompe, acumularea intravasculară (artere și vene) de glicogen , insuficiența circulatorie spinală locală datorată acumulării de glicogen în pereții vaselor de sânge ar putea fi implicată ca un potențial mecanism fiziopatologic care să ducă la apariția syrinxului. Acest fenomen ar putea explica un defect de transport al fluidelor de-a lungul spațiilor perivasculare care au fost implicate în fiziopatologia dezvoltării syrinxului . În plus, insuficiența circulației sanguine a fost descrisă anterior ca fiind implicată în formarea hidromieliei .

Diverse studii patologice axate pe Pompe au arătat pierderea celulelor neuronale și non-neuronale ale coloanei vertebrale . Deoarece Whener și colab. propun ipoteza că pierderea țesutului spinal secundară necrozei ar putea duce la hidromielie, credem că pierderea de celule spinale observată în boala Pompe ar putea fi, de asemenea, implicată în fiziopatologia hidromieliei la pacienții noștri . Nu putem exclude ipoteza că o combinație a acestor mecanisme și poate și alte ipoteze ar putea fi implicate atunci când încercăm să explicăm această asociere (de exemplu, o presiune toraco-abdominală diminuată legată de slăbiciunea musculară care ar putea perturba echilibrul presiunii cranospinale cu o presiune crescută a lichidului cefalorahidian spinal, așa cum se observă în perioada imediat după tuse ).

În viitor, dacă rolul acestor mecanisme este confirmat pe modele animale sau la om, ar putea contribui la înțelegerea procesului încă controversat care duce la formarea cavității hidro(siringo)mielice.

Dacă cercetările viitoare confirmă această asociere, identificarea ei ar putea avea implicații clinice.

Conștientizarea prezenței unei cavități hidro(siringo)mielice la pacienții cu LOPD ar putea fi importantă deoarece simptomele sale, cum ar fi dureri musculo-scheletice, crampe, slăbiciune și atrofie musculară, insuficiență respiratorie (uneori acută) sau cifoscolioză, se pot suprapune peste cele care se datorează progresiei bolii musculare (sau eșecului terapiei de substituție enzimatică). Trebuie făcută o distincție între cele două afecțiuni pentru a oferi îngrijirile adecvate.

Evaluarea sistematică prospectivă prin RMN a coloanei vertebrale pentru hidro(siringo)mielia în LOPD ar putea fi un subiect interesant pentru cercetări viitoare.

Declarație de dezvăluire

Nu există.

Lima MA, Filho PA, Campos JC, Nogueira J: Extensive hydromyelia. Pediatr Neurol 2005;33:211-213.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Lee BC, Zimmerman RD, Manning JJ, Deck MD: MR imaging of syringomyelia and hydromyelia. AJR Am J Roentgenol 1985;144:1149-1156.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Victor M, Ropper AH, Adams RD: Adams and Victor’s Principles of Neurology, ed 7. New York, McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2001, pp 1293-1345.

Jinkins JR, Sener RN: Hidromielia localizată idiopatică: dilatare a canalului central al măduvei spinării de origine probabil congenitală. J Comput Assist Tomogr 1999;23:351-353.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Di Lorenzo N, Cacciola F: Adult syringomielia. Clasificare, patogeneză și abordări terapeutice. J Neurosurg Sci 2005;49:65-72.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)

Roser F, Ebner FH, Sixt C, Hagen JM, Tatagiba MS: Definirea liniei de demarcație între hidromielie și siringomielie. O diferențiere este posibilă pe baza studiilor electrofiziologice și de imagistică prin rezonanță magnetică. Acta Neurochir (Wien) 2010;152:213-219.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Greitz D: Dezlegarea enigmei siringomieliei. Neurosurg Rev 2006;29:251-263; discuție 264.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Remiche G, Ronchi D, Lamperti C, et al: Forma adultă a bolii de stocare a glicogenului de tip II într-o populație din nordul Italiei: caracterizarea fenotipului, diagnosticarea precoce și determinanții prognostici. Neurologie 2008;70: A309.

Resurse externe

• ISI Web of Science

Bijvoet AG, Van Hirtum H, Vermey M, et al: Caracteristicile patologice ale bolii de stocare a glicogenului de tip II evidențiate în modelul de șoarece knockout. J Pathol 1999;189:416-424.

Teng YT, Su WJ, Hou JW, Huang SF: Boala de stocare a glicogenului de tip II cu debut infantil (boala Pompe): raportul unui caz cu diagnostic genetic și constatări patologice. Chang Gung Med J 2004;27:379-384.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)

Thurberg BL, Lynch Maloney C, Vaccaro C, et al: Characterization of pre- and post-treatment pathology after enzyme replacement therapy for Pompe disease. Lab Invest 2006;86:1208-1220.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Wehner T, Ross JS, Ransohoff RM: Fluid în flaut: hidromielia reversibilă. J Neurol Sci 2005;236:85-86.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Klekamp J: The pathophysiology of syringomyelia – historical overview and current concept. Acta Neurochir (Wien) 2002;144:649-664.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Williams B: On the pathogenesis of syringomyelia: a review. J R Soc Med 1980;73:798-806.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Martini C, Ciana G, Benettoni A, et al: Intractable fever and cortical neuronal glycogen storage in glycogenoza tip 2. Neurologie 2001;57:906-908.

Zakeri A, Glasauer FE, Egnatchik JG: Siringomielia familială: raport de caz și revizuire a literaturii. Surg Neurol 1995;44:48-53.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Todor DR, Mu HT, Milhorat TH: Pain and syringomyelia: a review. Neurosurg Focus 2000;8:E11.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)

Contacte de autor

Detalii articol / publicație