Flaviviradae este o mare familie de agenți patogeni virali responsabili de provocarea de boli grave și mortalitate la oameni și animale. Familia este formată din trei genuri: Flavivirus, Pestivirus și Hepacivirus. Genul Flavivirus, care este cel mai mare dintre cele trei, conține peste 70 de virusuri, inclusiv virusul Dengue (DV), virusul encefalitei japoneze (JEV), virusul West Nile (WNV), virusul febrei galbene (YFV) și virusul Zika (ZIKV). Flavivirusurile prezintă o uniformitate morfologică cu o capsidă icosaedrică și un înveliș în formă de țepușă, bine fixat. Dimensiunea capsidei este de aproximativ 30 nm, iar întregul virion măsoară 45 nm. Genomul flavivirusurilor este un ARN de sens monocatenar cu o dimensiune de aproximativ 10 kb. Acesta codifică 3 proteine structurale: capsida (proteina C), membrana (M, care este exprimată ca prM, precursorul lui M și învelișul (proteina E) și 7 proteine nestructurale: NS1, NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS3, NS4A, NS4B și NS5 (Figura 1 a.b).

Figura 1. Particule de flavivirus (a), proteine (b) și ciclul de viață (c).

Browse All Flavivirus Related Products

Ciclul de viață al flavivirusului:
Virușii se atașează la suprafața unei celule gazdă și intră ulterior în celulă prin endocitoză mediată de receptori (figura 1c). Au fost identificați mai mulți receptori primari și co-receptori de joasă afinitate pentru flavivirusuri. Acidificarea veziculei endosomale declanșează modificări de conformație a virionului, fuziunea membranei virale cu cea celulară și dezasamblarea particulei. Odată ce genomul este eliberat în citoplasmă, ARN-ul cu sens pozitiv este tradus într-o singură poliproteină care este procesată co- și post-translațional de către proteaze virale și gazdă. Replicarea genomului are loc pe membranele intracelulare. Asamblarea virusului are loc pe suprafața reticulului endoplasmatic (ER) atunci când proteinele structurale și ARN-ul nou sintetizat se înmuguresc în lumenul ER. Particulele virale și subvirale neinfecțioase, imature, care rezultă sunt transportate prin rețeaua trans-Golgi (TGN). Particulele imature de virioni sunt scindate de către furina proteazei gazdei, rezultând particule mature, infecțioase. Particulele subvirale sunt, de asemenea, scindate de furină. Virionii maturi și particulele subvirale sunt ulterior eliberate prin exocitoză.

Epidemiologia flavivirusurilor:
Flavivirusurile transmise de țânțari sunt transmise în natură în unul sau mai multe cicluri distincte sau suprapuse care includ un țânțar vector, în general țânțarii Aedes pentru YFV și DENV și țânțarii Culex pentru JEV și WNV, și o gazdă mamiferă sau aviară. Transmiterea între țânțari și gazdele vertebrate se numește transmitere orizontală și provoacă boli la vertebrate. Spre deosebire de transmiterea orizontală, flavivirusurile transmise de țânțari pot fi menținute în mediul înconjurător prin transmisii verticale, adică transgeneraționale, care permit răspândirea flavivirusurilor doar la țânțari. Dovezile cele mai directe în sprijinul transmiterii verticale a flavivirusurilor transmise de țânțari provin din izolarea virusului din larvele infectate, probabil prin transmitere transovariană. Această observație este în concordanță cu detectarea antigenelor virale în țesuturile ovariene ale țânțarilor infectați. (Figura 2)

Figura 2. Trei țânțari tipici care transmit boli.

Flavivirusurile au o distribuție globală, iar unii membri ai genului constituie o problemă majoră de sănătate publică (de exemplu, virusul febrei galbene , virusul dengue , virusul West Nile și virusul encefalitei japoneze ), cu morbiditate și/sau mortalitate ridicată. În ultimul deceniu, flavivirusurile au demonstrat o prevalență crescută, reprezentând un risc pentru peste 3 miliarde de oameni din întreaga lume, ceea ce le face o paradigmă a bolilor emergente.

În ultimii 50 de ani, multe flavivirusuri, cum ar fi virusul dengue, virusul Nilului de Vest și virusul febrei galbene, au prezentat creșteri dramatice în ceea ce privește incidența, gravitatea bolii și/sau aria de răspândire geografică. Agenții patogeni virali derivați din mediul înconjurător prezintă caracteristici epidemiologice relativ uniforme. Țânțarii, căpușele și muștele care mușcă servesc ca vectori pentru majoritatea bolilor virale umane. Boala umană apare atunci când vectorii sunt activi, de obicei primăvara, vara și toamna în climatele temperate, și prezintă adesea caracteristici epidemiologice distincte care corespund habitatului vectorului (figura 3).

Figura 3. Aria epidemică a 5 flavivirusuri tipice.

Manifestări:
Flavivirusurile variază foarte mult în ceea ce privește potențialul lor patogen și mecanismele de producere a bolii umane (tabelul 1). Infecția umană atât cu flavivirusurile transmise de țânțari cât și cu cele transmise de căpușe este inițiată prin depunerea virusului prin piele, prin intermediul salivei unui artropod infectat. Virusul se replică la nivel local și în ganglionii limfatici regionali și determină viremia. Principalele sindroame și exemple de flavivirusuri cauzatoare includ: encefalita (encefalita japoneză), boala febrilă cu erupții cutanate (virusul dengue), febra hemoragică (virusul bolii forestiere Kyasanur și, uneori, virusul dengue) și febra hemoragică cu hepatită (virusul febrei galbene).

Tabelul 1 Prezentare generală a celor mai importante flavivirusuri

Diagnostic:
Diagnosticul clinic al diferitelor flavivirusuri nu este fiabil din cauza simptomelor nespecifice, iar diagnosticul de laborator este obligatoriu pentru a confirma etiologia bolii. În infecțiile cu flavivirusuri, virusul poate fi găsit în ser sau plasmă, în general la 2-7 zile de la debutul bolii, iar durata acestei faze viremice și încărcătura virală detectată variază în funcție de virusul infectant (tabelul 2). În mod obișnuit, după 5-7 zile de la debutul infecției, apare un răspuns imunitar împotriva infecției, anticorpii IgM atingând un vârf după 15 zile. Acești anticorpi IgM ar putea dura de la luni (ca în cazul DENV) până la ani (ca în cazul infecțiilor cu WNV). Apariția IgG are loc după 8-10 zile de la debut și poate fi detectată pe tot parcursul vieții. Particularitățile fiecărui flavivirus influențează în mod marcant algoritmii de diagnostic care trebuie aplicați în identificarea infecțiilor flavivirale. În general, multe laboratoare au ales testele serologice pentru diagnosticarea infecțiilor cauzate de flavivirusuri, datorită acurateței acestora și a disponibilității testelor comerciale bazate pe standarde de înaltă calitate. Cu toate acestea, prezența reacțiilor serologice încrucișate între diferitele virusuri și timpul necesar pentru detectarea anticorpilor în unele infecții împiedică utilitatea serologiei ca instrument de diagnosticare a infecțiilor acute cu flavivirus. Izolarea virală constituie metoda „standard de aur” pentru a obține un diagnostic confirmat de flavivirus.

Browse All Flavivirus ELSIA Kit and Flavivirus RDT Products

Tabel 2. Algoritmi de diagnosticare a flavivirusului.

	Gould E A, Solomon T. Flavivirusuri patogene . The Lancet, 2008, 371(9611): 500-509.
	Gaunt M W, Sall A A, de Lamballerie X, et al. Relațiile filogenetice ale flavivirusurilor se corelează cu epidemiologia, asocierea bolilor și biogeografia lor . Journal of General Virology, 2001, 82(8): 1867-1876.
	Kuno G, Chang G J J, Tsuchiya K R, et al. Phylogeny of the genus Flavivirus . Journal of virology, 1998, 72(1): 73-83.
	Mukhopadhyay S, Kuhn R J, Rossmann M G. A structural perspective of the flavivirus life cycle. Nature Reviews Microbiology, 2005, 3(1): 13-22.
	Huang Y J S, Higgs S, Horne K M E, et al. Flavivirus-mosquito interactions. Viruses, 2014, 6(11): 4703-4730.

.