Emergența noului virus SARS-CoV-2 a determinat căutarea de alternative de tratament la medicamentele existente, cum ar fi ivermectina. Acesta este un agent antiparazitar semisintetic derivat din avermectina B1, cu un spectru larg de activitate, cu o eficacitate și o marjă de siguranță ridicate, utilizat deja la peste două miliarde de persoane. In vitro, inhibă proteinele de importină (IMPs), a căror funcție este de a recunoaște semnalele de localizare nucleară ale proteinelor virale și de a promova replicarea acestora. S-a demonstrat că ivermectina are un efect inhibitor asupra intrării nucleare și replicării virale a HIV-1, DENV2 și a altor flavivirusuri1.

In vitro ivermectina administrată la 5 μM a redus de 5.000 de ori nivelul ARN al SARS-CoV-2. Cu toate acestea, această concentrație medie maximă inhibitorie (IC50) pentru virus este de 35 de ori mai mare decât concentrația plasmatică maximă (Cmax), astfel încât entuziasmul a fost pierdut și nu au fost efectuate alte studii. Pentru a atinge IC50 la nivelul plămânilor, ar trebui să se utilizeze o doză săptămânală de peste 25 de ori mai mare decât cea aprobată2 . Cu toate acestea, atunci când hidroxiclorochina nu a fost disponibilă în America Latină, aceasta a fost utilizată cu rezultate satisfăcătoare. O comparație între 704 pacienți spitalizați care au primit o doză de ivermectină (150 μg/kg) și 704 martori a constatat că, dintre cei care au necesitat ventilație mecanică, mai puțini au murit atunci când au primit medicamentul (7,3% față de 1,3%). Mortalitatea generală a fost mai mică la cazuri (1,4 %) decât la martori (8,5 %), cu un Hazard Ratio (HR) de 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Această schemă cu doză unică a fost utilizată în mod clasic pentru diverse parazitoze; cu toate acestea, având în vedere că ivermectina este cunoscută ca fiind sigură și bine tolerată, este posibil să nu fie suficientă pentru boli virale precum COVID-19 și sunt necesare studii suplimentare.

Pe de altă parte, efectul antiinflamator al ivermectinei a fost demonstrat in vivo și in vitro prin reducerea producției de TNF-alfa, IL-1 și IL-6 și suprimarea translocării NF-kB induse de LPS4. La șoareci, administrarea a 2 mg/kg de ivermectină suprimă hipersecreția mucusului din căile respiratorii, scade recrutarea de celule imune și producția de citokine și IgE/IgG1 în lavajul bronhoalveolar5. Acest lucru demonstrează că ivermectina nu are doar un efect antiinflamator la nivel sistemic, ci și asupra țesutului pulmonar.

Boala cauzată de acest virus este împărțită în faze distincte: Asimptomatică, boală simptomatică ușoară și boală respiratorie inflamatorie severă. Primele două sunt dependente de replicarea SARS-CoV-2, în timp ce ultima este atribuită unei stări hiperinflamatorii numită furtună de citokine. Dovezile sugerează că acest medicament ar putea acționa în diferite stadii ale bolii. Sunt necesare studii controlate pentru a demonstra mai întâi efectul ivermectinei împotriva COVID-19, apoi pentru a vedea dacă acest efect se datorează acțiunii sale antivirale și, în cele din urmă, pentru a studia dacă administrarea sa este, de asemenea, adecvată la pacienții spitalizați cu boală severă, datorită efectului său antiinflamator aparent.

Conflict de interese

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese.