Această analiză a urmărit să examineze raționamentul pentru selectarea unei formulări de progesteron micronizat oral mai degrabă decât a unui progestativ sintetic pentru unele dintre principalele indicații pentru progestogene. Utilizarea estrogenilor fără opoziție este asociată cu un risc ridicat (risc relativ, 2,1 până la 5,7) de hiperplazie endometrială și adenocarcinom și s-a înțeles de ceva timp că trebuie adăugat un progestativ timp de cel puțin 10 până la 14 zile pe lună pentru a preveni aceste efecte. Cu toate acestea, cele mai frecvent utilizate progestative sintetice, noretisterona și acetatul de medroxiprogesteron, au fost asociate cu efecte secundare metabolice și vasculare (de exemplu, suprimarea efectului vasodilatator al estrogenilor) atât în studiile experimentale, cât și în cele controlate la om. Toate studiile comparative efectuate până în prezent concluzionează că efectele secundare ale progestativelor sintetice pot fi minimizate sau eliminate prin utilizarea progesteronului natural, care este identic cu steroidul produs de corpul galben. Inconvenientele asociate cu utilizarea formulărilor injectabile, rectale sau vaginale de progesteron natural pot fi eludate prin utilizarea progesteronului micronizat administrat pe cale orală. Biodisponibilitatea progesteronului micronizat este similară cu cea a altor steroizi naturali, iar variabilitatea interindividuală și intraindividuală a ariei de sub curbă este similară cu cea observată în cazul progestativelor sintetice. A fost demonstrat un efect clar de variație a dozei și a fost stabilită o protecție pe termen lung a endometrului. Progesteronul micronizat a fost utilizat pe scară largă în Europa începând din 1980, la doze care variază de la 300 mg/zi (luate la culcare) 10 zile pe lună pentru femeile care doresc o menstruație regulată până la 200 mg 14 zile pe lună sau 100 mg 25 zile pe lună pentru femeile care doresc să rămână amenoreice. Această terapie este bine tolerată, singurul efect secundar specific fiind o ușoară și trecătoare somnolență, efect minimizat prin administrarea medicamentului la culcare. Studiul prospectiv și comparativ Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention trial a recomandat progesteronul micronizat oral ca primă alegere pentru a se opune terapiei cu estrogeni la femeile postmenopauză nehisterectomizate.