TEXT

Se folosește un semn cu numărul (#) cu această intrare datorită dovezilor că mioglobinuria acută recurentă autosomal recesivă este cauzată de mutația homozigotă sau heterozigotă compusă în gena LPIN1 (605518) de pe cromozomul 2p25.

Mioglobinuria recurentă se caracterizează prin crize recurente de rabdomioliză asociate cu durere și slăbiciune musculară și urmate de excreția de mioglobină în urină. Ocazional poate apărea insuficiență renală. Debutul este de obicei în copilăria timpurie, sub vârsta de 5 ani. Spre deosebire de rabdomiolizele induse de exercițiu, cum ar fi sindromul McArdle (232600), deficitul de carnitină palmitoiltransferază (vezi 255110) și varietatea Creteil a deficitului de fosfoglicerat kinază (311800), atacurile din mioglobinuria recurentă nu au legătură cu exercițiul fizic, ci sunt declanșate de boli intercurente, de obicei infecții ale tractului respirator superior. (Ramesh și Gardner-Medwin, 1992).

Vezi 160010 pentru o discuție despre o posibilă formă autozomal dominantă de mioglobinurie.

Rhabdomioliza severă este o caracteristică clinică majoră a hipertermiei maligne induse de anestezic (145600), o tulburare autozomal dominantă.

Christensen și colab. (1983) au studiat această tulburare la 3 frați. Carnitina palmitoiltransferaza carnitină musculară a fost normală. În timpul efortului, creatin-kinaza serică a crescut semnificativ de la niveluri doar ușor ridicate în repaus. Precipitarea crizelor părea să fie legată de epuizarea completă a glicogenului muscular, indicând un metabolism defectuos al lipidelor musculare.

Ramesh și Gardner-Medwin (1992) au descris 2 familii cu rabdomioliză paroxistică familială fără legătură cu exercițiul fizic. În 1 familie, o fetiță de 3 luni a avut un singur atac de rabdomioliză. Fratele ei mai mare a murit brusc la vârsta de 4 ani în urma unei boli de o zi. Părinții nu erau consangvini. Cea de-a doua familie avea 4 fetițe afectate, născute dintr-un cuplu de kuweitieni, beduini, rude primare. Cele 2 surori mai mari au murit la vârsta de aproximativ 5 ani cu slăbiciune musculară acută generalizată și mioglobinurie.

Zeharia et al. (2008) 3 pacienți de origine arabo-musulmană care au dezvoltat episoade recurente de mioglobinurie începând de la vârsta de 2, 2, respectiv 7 ani. Toți s-au născut la termen și au avut o dezvoltare psihomotorie normală la naștere și timpurie. Episoadele au fost invariabil precipitate de boli febrile și au durat între 7 și 10 zile. Caracteristicile clinice au inclus slăbiciune generalizată, incapacitatea de a merge, mialgie și urină închisă la culoare. Examenul fizic a evidențiat o sensibilitate marcată pe coapse și mușchii gambei, fără umflături, căldură localizată sau roșeață. Forța musculară a fost marcant redusă, iar reflexele rotuliene și achileene nu au putut fi provocate bilateral. Toți pacienții au avut o stare de sănătate normală între episoade.

Hed (1953) a observat 3 frați afectați cu mioglobinurie. Alți trei frați și părinții nu au fost afectați, sugerând o moștenire autosomal recesivă. Bowden și colab. (1956) au raportat un frate și o soră afectați.

Ca măsuri preventive, Ramesh și Gardner-Medwin (1992) au îndemnat la evitarea postului, la tratarea promptă a bolilor febrile cu măsuri de răcire și antibiotice specifice, dacă este cazul, și la consumul de băuturi cu conținut ridicat de energie. Deși efortul excesiv sau foarte prelungit ar trebui probabil evitat, activitățile normale din copilărie și o cantitate normală de exerciții fizice nu s-au dovedit a fi dăunătoare. Trebuie luate precauțiile standard împotriva hiperpirexiei maligne în caz de anestezie. Infuziile intravenoase de dextroză sunt indicate înainte, în timpul și după intervenția chirurgicală. Familia trebuie să fie informată cu privire la natura afecțiunii și să aibă asupra sa o fișă care să numească afecțiunea și să prezinte tratamentul de urgență. Părinții trebuie să fie instruiți cu privire la hrănirea prin sonda nazogastrică pentru tratamentul de urgență atunci când glucoza intravenoasă nu este disponibilă. Poate fi necesară ventilația asistată. Hiperkaliemia poate reprezenta o problemă.

La membrii afectați ai unei familii arabo-musulmane cu mioglobinurie recurentă, Zeharia et al. (2008) au identificat o mutație homozigotă în gena LPIN1 (605518.0001). Alte cinci mutații LPIN1 (a se vedea, de exemplu, 605518.0002-605518.0005) au fost identificate la 4 din 22 de pacienți suplimentari cu rabdomioliză și mioglobinurie recurente. Evoluția clinică a acestor pacienți a fost în esență similară, cu o dezvoltare timpurie normală și episoade de mioglobinurie precipitate de stres catabolic. Toți indivizii afectați s-au dezvoltat normal între episoade. Zeharia et al. (2008) au postulat că un defect al fosfatazei acidului fosfatidic poate duce la acumularea de lizofosfatidat și alte lizofosfolipide în țesutul muscular, ceea ce poate duce la rabdomioliză în timpul stresului.