NSI-189 este un antidepresiv experimental, potențial antidepresiv, care este în curs de investigare de către Neuralstem, Inc. pentru tratamentul tulburării depresive majore (MDD), precum și pentru afectarea cognitivă și neurodegenerare.
administrare
Pe cale orală
- SUA: Investigational New Drug
17,4-20.5 ore
-
(4-benzilpiperazin-1-il)-(4-benzilpiperazin-1-il).metanonă
.
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Un studiu clinic de fază II pentru MDD nu a reușit să îndeplinească criteriul principal de evaluare a depresiei (MADRS) în iulie 2017, deși au fost raportate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic la o serie de criterii secundare de evaluare a depresiei și a cogniției.
Activitatea compusului a fost descoperită folosind screening fenotipic cu o bibliotecă de 10 269 de compuși pentru a identifica compuși care au promovat neurogeneza in vitro. Începând cu 2016, ținta compusului era necunoscută, dar acesta părea să promoveze neurogeneza la rozătoare.
NSI-189 a finalizat un studiu clinic de fază I pentru MDD în 2011, în care a fost administrat la 41 de voluntari sănătoși. Un studiu clinic de fază Ib pentru tratarea MDD la 24 de pacienți a început în 2012 și s-a încheiat în iulie 2014, iar rezultatele au fost publicate în decembrie 2015. În iulie 2017, s-a anunțat că un studiu clinic de fază II cu 220 de pacienți nu a reușit să îndeplinească criteriul principal de eficacitate în MDD. La acest anunț, acțiunile Neuralstem s-au prăbușit cu 61%. O analiză mai detaliată a rezultatelor studiului a fost publicată în decembrie 2017 și ianuarie 2018. Aceasta a evidențiat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic pe scalele de depresie raportate de pacienți și în aspecte ale cogniției pentru doza de 40 mg/zi. Se remarcă în special îmbunătățirile la nivelul memoriei (mărimea efectului Cohen’s d = 1,12, p = 0,002), al memoriei de lucru (d = 0,81, p = 0,020) și al funcționării executive (d = 0,66, p = 0,048), măsurate prin testul computerizat CogScreen.
În plus față de MDD, Neuralstem a declarat că intenționează să urmărească dezvoltarea clinică a NSI-189 pentru o varietate de alte afecțiuni neurologice, inclusiv leziuni cerebrale traumatice, boala Alzheimer, tulburare de stres post-traumatic, accident vascular cerebral și pentru a preveni declinul cognitiv și al memoriei la îmbătrânire.
.