Prezentare generalăEdit

Medicina epigenetică cuprinde o nouă ramură a neuroimunologiei care studiază creierul și comportamentul și a oferit informații despre mecanismele care stau la baza dezvoltării creierului, evoluția, plasticitatea și homeostazia neuronală și a rețelelor, senescența, etiologia diverselor boli neurologice și procesele de regenerare neuronală. Ea conduce la descoperirea factorilor de stres din mediul înconjurător care dictează inițierea unor tulburări neurologice specifice și a unor biomarkeri specifici ai bolii. Scopul este de a „promova recuperarea accelerată a funcțiilor cognitive, comportamentale, senzorio-motorii afectate și aparent irevocabil pierdute prin reprogramarea epigenetică a celulelor stem neuronale regionale endogene”.

Soarta celulelor stem neuronaleEdit

Diverse studii au arătat că reglarea menținerii celulelor stem și determinările ulterioare ale sorții sunt destul de complexe. Complexitatea determinării soartei unei celule stem poate fi înțeleasă cel mai bine prin cunoașterea „circuitelor utilizate pentru a orchestra menținerea celulelor stem și deciziile progresive privind soarta neuronală”. Deciziile privind soarta neuronală includ utilizarea mai multor căi de semnalizare a neurotransmițătorilor împreună cu utilizarea regulatorilor epigenetici. Progresul diferențierii celulelor stem neuronale și deciziile privind soarta glială trebuie orchestrate în timp util pentru a determina specificarea subtipului și procesele de maturare ulterioare, inclusiv mielinizarea.

Tulburări de dezvoltare neurologicăEdit

Turburările de dezvoltare neurologică rezultă din afectarea creșterii și dezvoltării creierului și a sistemului nervos și conduc la numeroase tulburări. Printre exemplele acestor tulburări se numără sindromul Asperger, leziuni cerebrale traumatice, tulburări de comunicare, de vorbire și de limbaj, tulburări genetice precum sindromul X fragil, sindromul Down, epilepsia și sindromul alcoolic fetal. Studiile au arătat că tulburările din spectrul autist (TSA) pot apărea din cauza unor tulburări de bază ale reglării epigenetice. Alte cercetări neuroimunologice au arătat că dereglarea proceselor epigenetice corelate în TSA poate altera expresia genelor și funcția cerebrală fără a provoca leziuni genetice clasice, care sunt mai ușor de atribuit unei relații de cauză și efect. Aceste constatări sunt unele dintre numeroasele descoperiri recente în domenii anterior necunoscute ale expresiei defectuoase a genelor.

Tulburări neurodegenerativeEdit

Din ce în ce mai multe dovezi sugerează că bolile neurodegenerative sunt mediate de mecanisme epigenetice eronate. Bolile neurodegenerative includ boala Huntington și boala Alzheimer. Cercetările neuroimunologice privind aceste boli au adus dovezi, inclusiv absența modelelor simple de moștenire mendeliană, dereglarea transcripțională globală, multiple tipuri de modificări patogene ale ARN-ului și multe altele. Într-unul dintre experimente, un tratament al bolii Huntington cu histone deacetilaze (HDAC), o enzimă care îndepărtează grupările acetil de la lizină, și antracicline de legare a ADN/ARN care afectează poziționarea nucleozomilor, a arătat efecte pozitive asupra măsurilor comportamentale, neuroprotecției, remodelării nucleozomilor și dinamicii asociate a cromatinei. O altă descoperire nouă privind bolile neurodegenerative implică faptul că supraexprimarea HDAC6 suprimă fenotipul neurodegenerativ asociat cu patologia bolii Alzheimer în modelele animale asociate. Alte descoperiri arată că mecanisme suplimentare sunt responsabile pentru „dereglarea transcripțională și post-transcripțională subiacentă și anomaliile complexe ale cromatinei în boala Huntington”.

Tulburări neuroimunologiceEdit

Sistemele nervos și imunitar au multe interacțiuni care dictează sănătatea generală a organismului. Sistemul nervos este supus unei monitorizări constante atât din partea sistemului imunitar adaptativ, cât și a celui înnăscut. De-a lungul dezvoltării și a vieții adulte, sistemul imunitar detectează și răspunde la schimbările de identitate celulară și de conectivitate neuronală. Dereglarea atât a răspunsurilor imune adaptative, cât și a celor dobândite, afectarea interacțiunii încrucișate dintre aceste două sisteme, precum și alterările în desfășurarea mecanismelor imune înnăscute pot predispune sistemul nervos central (SNC) la autoimunitate și neurodegenerare. Alte dovezi au arătat că dezvoltarea și desfășurarea sistemelor imune înnăscut și dobândit ca răspuns la factorii de stres asupra integrității funcționale la nivel celular și sistemic și evoluția autoimunității sunt mediate de mecanisme epigenetice. Autoimunitatea a fost din ce în ce mai mult legată de dereglarea țintită a mecanismelor epigenetice și, prin urmare, utilizarea agenților terapeutici epigenetici poate contribui la inversarea proceselor patogene complexe. Scleroza multiplă (SM) este un tip de tulburare neuroimunologică care afectează multe persoane. SM se caracterizează prin inflamație a SNC, demielinizare mediată imunitar și neurodegenerare.

Encefalomielita mialgică (cunoscută și sub numele de sindromul oboselii cronice), este o boală multisistemică ce determină disfuncții ale sistemelor neurologice, imunitare, endocrine și ale sistemului energetic-metabolism. Deși mulți pacienți prezintă degenerare neuroimunologică, rădăcinile corecte ale ME/CFS sunt necunoscute. Simptomele ME/CFS includ scăderea semnificativă a capacității de a participa la activități obișnuite, de a sta în picioare sau de a sta drept, incapacitatea de a vorbi, probleme de somn, sensibilitate excesivă la lumină, sunet sau atingere și/sau probleme de gândire și memorie (funcționare cognitivă defectuoasă). Alte simptome frecvente sunt durerile musculare sau articulare, durerile în gât sau transpirațiile nocturne. Nu există un tratament, dar simptomele pot fi tratate. Pacienții care sunt sensibili la mucegai pot prezenta o ameliorare a simptomelor după ce s-au mutat în zone mai uscate. Unii pacienți în general au o ME mai puțin severă, în timp ce alții pot fi țintuiți la pat toată viața.

.