Efecte secundare
Reacțiile la ropivacaină sunt caracteristice celor asociate cu alte anestezice amide-tipelocale. O cauză majoră a reacțiilor adverse la acest grup de medicamente poate fiasociată cu niveluri plasmatice excesive, care se pot datora supradozajului, injecțieiintravasculare neintenționate sau degradării metabolice lente.
Efectele adverse raportate provin din studii clinice efectuate în S.U.A. și în alte țări. Medicamentul de referință a fost de obicei bupivacaina. Studiile au utilizat o varietate de premedicații, sedative și proceduri chirurgicale de durată variabilă. Un total de 3.988 de pacienți au fost expuși la Naropin la concentrații de până la 1% în cadrul studiilor clinice. Fiecare pacient a fost numărat o singură dată pentru fiecare tip de eveniment advers.
Incidență ≥5%
Pentru indicațiile de administrare epidurală în chirurgie, operație cezariană, managementul durerii postoperatorii, bloc nervos periferic și infiltrație locală, au fost raportate următoarele evenimente adverse emergente de tratament cu o incidență ≥ 5% în toate studiile clinice (N=3988): hipotensiune arterială (37%), greață (24.8%), vărsături (11,6%), bradicardie (9,3%),febră (9,2%), durere (8%), complicații postoperatorii (7,1%), anemie (6,1%), parestezii(5,6%), cefalee (5.1%), prurit (5,1%) și dureri de spate (5%).
Incidență 1 La 5%
Reținere urinară, amețeli, rigori, hipertensiune arterială, tahicardie, anxietate, oligurie,hipoestezie, durere toracică, hipokaliemie, dispnee, crampe și infecție urinară.
Incidență în studiile clinice controlate
Evenimentele adverse raportate provin din studii clinice controlate cu Naropin(concentrații cuprinse între 0,125% și 1% pentru Naropin și 0,25% și 0,75% pentrubupivacaină) în SUA și în alte țări, la care au participat 3.094 pacienți. În tabelele 3A și 3 sunt enumerate evenimentele adverse (număr și procent) care au apărut la cel puțin 1% dintre pacienții tratați cu Naropin în aceste studii. Majoritatea pacienților care au primit concentrații mai mari de 5 mg/mL (0,5%) au fost tratați cu Naropin.
Tabelul 3A: Reacții adverse raportate la ≥1% dintre pacienții adulți care au primit anestezie regională sau locală (intervenție chirurgicală, travaliu, operație cezariană, gestionarea durerii postoperatorii, Blocaj nervos periferic și infiltrație locală)
| Reacții adverse | Naropina total N=1661 |
Bupivacaina total N=1661 |
Bupivacaina total N=1433 |
|||
| N | (%) | N | (%) | |||
| Hipotensiune arterială | 536 | (32.3) | 408 | (28,5) | ||
| Nausea | 283 | (17) | 207 | (14.4) | ||
| Vomă | 117 | (7) | 88 | (6.1) | ||
| Bradicardie | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) | ||
| Dureri de cap | 84 | (5.1) | 68 | (4.7) | ||
| Parestezii | 82 | (4.9) | 57 | (4) | ||
| Dureri de spate | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) | ||
| Dureri | 71 | (4.3) | 71 | (5) | ||
| Prurit | 63 | (3.8) | 40 | (2.8) | ||
| Febră | 61 | (3.7) | 37 | (2.6) | ||
| Vârtej | 42 | (2.5) | 23 | (1.6) | ||
| Rigori (frisoane) | 42 | (2.5) | 24 | (1.5) | 24 | (1.7) |
| Complicații postoperatorii | 41 | (2.5) | 44 | (3.1) | ||
| Hipoestezie | 27 | (1.6) | 24 | (1.6) | 24 | (1.7) |
| Retenție urinară | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) | ||
| Progresia travaliului slabă/nereușită | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) | ||
| Anxietate | 21 | (1.3) | 11 | (0,8) | ||
| Dezordine mamară, alăptare | 21 | (1.3) | 12 | (0,8) | ||
| Rinită | 18 | (1,1) | 13 | (0.9) | ||
Tabel 3B: Evenimente adverse raportate la ≥1% dintre fetușii sau nou-născuții mamelor care au primit anestezie regională (studii privind cezariana și travaliul)
| Reacții adverse | Naropina total N = 639 |
Bupivacaina total N = 573 |
||||
| N | (%) | N | (%) | |||
| Bradiacardie fetală | 77 | (12.1) | 68 | (11,9) | ||
| Icterul neonatal | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) | ||
| Complicație neonatală-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) | ||
| ScurtApgar scăzut | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) | ||
| Dezordine respiratorie neonatală | 17 | (2,7) | 18 | (3.1) | ||
| Tachipnee neonatală | 14 | (2.2) | 15 | (2.2) | 15 | (2.6) |
| Febra neonatală | 13 | (2) | 14 | (2.4) | ||
| Tachicardie fetală | 13 | (2) | 12 | (2.1) | ||
| Distres fetal | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) | ||
| Infecție neonatală | 10 | (1.6) | 8 | (1.6) | 8 | (1.4) |
| Ipoglicemie neonatală | 8 | (1.3) | 16 | (2.8) | ||
Incidență <1%
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul programului clinic Naropin la mai mult de un pacient (N=3988), au apărut la o incidență globală de <1% și au fost consideraterelevante:
Reacții la locul de aplicare – durere la locul de injectare
Sistemul cardiovascular – reacție vasovagală, sincopă, hipotensiune posturală, anomalii ECG nespecifice
Feminin reproducător – progresie slabă a travaliului, atonie uterină
Sistemul gastrointestinal – incontinență fecală, tenesme, vărsături neonatale
Dezordini generale și alte tulburări – hipotermie, stare de rău, astenie, accident și/sau rănire
Aurit și vestibular – tinitus, anomalii auditive
Ritm cardiac și ritm cardiac – extrasistole, aritmii nespecifice, fibrilație atrială
Sistemul hepatic și biliar – icter
Dezordini metabolice – hipomagneziemie
Sistemul musculo-scheletic – mialgie
Mio/Endo/Pericard – modificări ale segmentului ST, infarct miocardic
Sistemul nervos – tremor, sindromul Horner, pareză, dischinezie, neuropatie, vertij,comă, convulsii, hipocinezie, hipotonie, ptoză, stupoare
Dezordini psihiatrice – agitație, confuzie, somnolență, nervozitate, amnezie,halucinații, labilitate emoțională, insomnie, coșmaruri
Sistemul respirator – bronhospasm, tuse
Dezordini cutanate – erupții cutanate, urticarie
Dezordini ale sistemului urinar – incontinență urinară, tulburări de micțiune
Vasculare – tromboză venoasă profundă, flebită, embolie pulmonară
Viziune – anomalii ale vederii
Pentru indicația anestezie epidurală pentru intervenții chirurgicale, cele mai frecvente 15 reacții adverse au fost comparate între diferite concentrații de Naropin și bupivacaină. Tabelul 4 se bazează pe datele din studiile din SUA și din alte țări în care Naropin a fost administrat ca anestezic epidural pentru intervenții chirurgicale.
Tabelul 4: Evenimente comune (administrare epidurală)
| Reacții adverse | Naropin | Bupivacaina | |||||||||||||
| 5 mg/mL total N=256 |
7.5 mg/mL total N=297 |
10 mg/mL total N=207 |
5 mg/mL total N=236 |
7.5 mg/mL total N=174 |
|||||||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | ||||
| hipotensiune | 99 | (38.7) | 146 | (49.2) | 113 | (54.6) | 91 | (38.6) | 89 | (51.1) | |||||
| greață | 34 | (13.3) | 68 | (22.9) | 41 | (17.4) | 36 | (20.7) | |||||||
| bradicardie | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) | |||||
| dureri de spate | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) | |||||
| vomații | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) | |||||
| durere de cap | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) | |||||
| febra | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | |||||||
| frisoane | 6 | (2.3) | 7 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) | |||
| reținere urinară |
5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | |||||
| parestezii | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | |||||
| prurit | 14 | (4.7) | 3 | (1.4) | 7 | (4) | |||||||||
Utilizând date din aceleași studii, numărul (%) de pacienți care se confruntă cu hipotensiune arterială este afișat în funcție de vârsta pacientului, medicament și concentrație în tabelul 5. În tabelul 6,evenimentele adverse pentru Naropin sunt defalcate în funcție de sex.
Tabelul 5: Efectele vârstei asupra hipotensiunii (administrare epidurală) Total N: Naropin = 760, Bupivacaina = 410
| Vârsta | Naropin | Bupivacaina | ||||||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | ||||||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) | ||||
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) | ||||
Tabel 6: Cele mai frecvente evenimente adverse în funcție de sex (administrare epidurală) Total N: Femei = 405, Bărbați = 355
| Reacții adverse | Femeie | Bărbat | |||
| N | (%) | N | (%) | ||
| hipotensiune arterială | 220 | (54.3) | 138 | (38,9) | |
| grețuri | 119 | (29,4) | 23 | (6.5) | |
| bradicardie | 65 | (16) | 56 | (15.8) | |
| vomite | 59 | (14,6) | 8 | (2,3) | |
| dureri de spate | 41 | (10.1) | 23 | (6.5) | |
| dureri de cap | 33 | (8.1) | 17 | (4.8) | |
| frisoane | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) | |
| febra | 16 | (4) | 3 | (0.8) | |
| prurit | 16 | (4) | 1 | (0.3) | |
| durere | 12 | (3) | 4 | (1.1) | |
| reținere urinară | 11 | (2.7) | 7 | (2) | |
| turbaturi | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) | |
| hipoestezie | 8 | (2) | 2 | (0,6) | |
| parezie | 8 | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Reacții sistemice
Cele mai frecvent întâlnite reacții adverse acute care necesită contramăsuri imediate sunt legate de sistemul nervos central și de sistemul cardiovascular. aceste reacții adverse sunt în general legate de doză și se datorează unor niveluri plasmatice ridicate carepot rezulta din supradozaj, absorbție rapidă de la locul de injectare, toleranță diminuată sau din injectarea intravasculară neintenționată a soluției de anestezic local. Pe lângă toxicitatea sistemică legată de doză, injectarea subarahnoidiană neintenționată a medicamentuluiîn timpul efectuării intenționate a blocului epidural lombar sau a blocurilor nervoase în apropierea coloaneivertebrale (în special în regiunea capului și gâtului) poate avea ca rezultat subventilația sau apneea („Spinal total sau ridicat”). De asemenea, poate apărea hipotensiunea datorată pierderii tonusului simpatic și paralizieirespiratorii sau subventilației datorate extinderii cefalice a nivelului motor alanesteziei. Aceasta poate duce la stop cardiac secundar dacă nu este tratată. Factorii care influențează legarea proteinelor plasmatice, cum ar fi acidoza, bolile sistemice care modifică producția de proteine sau competiția cu alte medicamente pentru situsurile de legare a proteinelor, pot diminua toleranțaindividuală.
Administrareapidurală de Naropin a fost, în unele cazuri, ca și în cazul altor anestezice locale,asociată cu creșteri tranzitorii ale temperaturii până la >38,5°C. Acest lucru a apărut mai frecvent la doze de Naropin > 16 mg/h.
Reacții neurologice
Celea se caracterizează prin excitație și/sau depresie. Pot apărea neliniște, anxietate, amețeli,tinitus, vedere încețoșată sau tremurături, putându-se ajunge la convulsii.Cu toate acestea, excitația poate fi tranzitorie sau absentă, depresia fiind prima manifestare a unei reacții adverse. Aceasta poate fi urmată rapid de somnolență care se transformă în inconștiență și stop respirator. Alte efecte asupra sistemului nervos central pot fi greață, vărsături, frisoane și constricția pupilelor.
Incidența convulsiilor asociate cu utilizarea anestezicelor locale variază în funcție de calea de administrare și de doza totală administrată. Într-un sondaj al studiilor privind anestezia epidurală, toxicitatea evidentă care evoluează spre convulsii a apărut la aproximativ0,1% din administrările de anestezice locale.
Incidența reacțiilor neurologice adverse asociate cu utilizarea anestezicelor locale poate fi legată de doza totală și de concentrația anestezicelor locale administrate și depinde, de asemenea, de medicamentul special utilizat, de calea de administrare și de starea fizică a pacientului. Multe dintre aceste observații pot fi legate de tehnicile de anestezie locală, cu sau fără o contribuție a medicamentului. în timpul blocului epidural lombar, se poate produce ocazional penetrarea neintenționată a spațiului subarahnoidian de către cateter sau ac. Efectele adverse ulterioare pot depindeparțial de cantitatea de medicament administrată intratecal, precum și de efectele fiziologice și fizice ale unei puncții durale. Aceste observații pot include blocaj spinal de amploare variabilă (inclusiv blocaj spinal ridicat sau total), hipotensiune secundară blocării spinale, retenție urinară, pierderea controlului vezicii urinare și al intestinelor (incontinență fecală și urinară) și pierderea senzației perineale și a funcției sexuale. Semnele și simptomele blocului subarahnoidian debutează de obicei în 2 până la 3 minute de la injectare. Dozele de 15 și22,5 mg de Naropin au dus la niveluri senzoriale până la T5 și, respectiv, T4.Analgezia a început în dermatomele sacrale în 2 până la 3 minute și s-a extins până la nivelul T10 în 10 până la 13 minute și a durat aproximativ 2 ore. Alte efecte neurologice în urma administrării subarahnoidiene neintenționate în timpul anesteziei epiduralepot include anestezie persistentă, parestezii, slăbiciune, paralizie a extremităților inferioare și pierderea controlului sfincterian; toate acestea pot avea o recuperare lentă, incompletă sau deloc. Au fost raportate cefalee, meningită septică, meningism, încetinirea travaliului, creștereaincidenței nașterilor cu forceps sau paralizii ale nervilor cranieni din cauza tracțiunii asupra nervilor ca urmare a pierderii lichidului cefalorahidian (vezi pct MOD DE UTILIZARE ȘI ADMINISTRAREdiscurs despre blocajul epidural lombar). O coloană vertebrală înaltă se caracterizează prin paralizie a brațelor, pierderea cunoștinței, paralizie respiratorie și bradicardie.
Reacții ale sistemului cardiovascular
Dozele mari sau injectarea intravasculară neintenționată pot duce la niveluri plasmatice ridicate șila depresia miocardului, scăderea debitului cardiac, blocaj cardiac,hipotensiune arterială, bradicardie, aritmii ventriculare, inclusiv tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară și, eventual, stop cardiac (vezi pct. AVERTIZĂRI, PRECAUȚII și SUPradozaj).
Reacții alergice
Reacțiile de tip alergic sunt rare și pot apărea ca urmare a sensibilității la anestezicul local (vezi punctul ATENȚIONARE). Aceste reacții se caracterizează prin semne precumurticarie, prurit, eritem, edem angioneurotic (inclusiv edem laringian),tahicardie, strănut, greață, vărsături, amețeli, sincopă, transpirație excesivă, temperatură ridicată și, posibil, simptomatologie anafilactoidă (inclusiv hipotensiune arterială severă). A fost raportată o sensibilitate încrucișată între membrii grupului de anestezice locale de tip amidă. Utilitatea depistării sensibilității nu a fost definitiv stabilită.
Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Naropin (Ropivacaina Hcl)
.