FARMACOLOGIE CLINICĂ

Mecanism de acțiune

Moxifloxacina este un membru al clasei fluorochinolonelor de medicamente antiinfecțioase.

Farmacocinetică

Farmacocinetica plasmatică la starea de echilibru a moxifloxacinei a fost evaluată la subiecți adulți sănătoși de sex masculin și feminin cărora li s-au administrat doze oculare topice bilaterale, multiple, bilaterale, de soluție oculară MOXEZA™ de două ori pe zi, de două ori pe zi, timp de patru zile, cu o doză finală în ziua 5. ASC0-12 medie la starea de echilibru a fost de 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. Cmax a moxifloxacinei după administrarea bilaterală oftalmică bilaterală de două ori pe zi de moxifloxacină AF 0,5% timp de 5 zile este de aproximativ 0,02% din cea obținută cu formula orală de clorhidrat de moxifloxacină (Cmax în urma administrării orale a 400 mg AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).

Microbiologie

Acțiunea antibacteriană a moxifloxacinei rezultă dininhibarea topoizomerazei II (girasa ADN) și a topoizomerazei IV. ADNgizaza este o enzimă esențială care este implicată în replicarea, transcrierea și repararea ADN-ului bacterian. Topoizomeraza IV este o enzimă despre care se știe că joacă un rol cheie în împărțirea ADN-ului cromozomial în timpul diviziunii celulelor bacteriene.

Mecanismul de acțiune al chinolonelor, inclusiv almoxifloxacinei, este diferit de cel al macrolidelor, al aminoglicozidelor sau al tetraciclinelor. Prin urmare, moxifloxacina poate fi activă împotriva agenților patogeni care suntrezistenți la aceste antibiotice, iar aceste antibiotice pot fi active împotriva agenților patogeni care sunt rezistenți la moxifloxacină. Nu există rezistență încrucișatăîntre moxifloxacină și clasele de antibiotice menționate mai sus. a fost observată rezistență încrucișată între moxifloxacina sistemică și unele alte chinolone.

Rezistența in vitro la moxifloxacină se dezvoltă prin mutații în mai multe etape. Rezistența la moxifloxacină apare in vitro la o frecvență generală cuprinsă între 1,8 x 10-9 și < 1×10-11 pentru bacteriile Gram-pozitive.

Moxifloxacina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme, atât in vitro cât și în infecții clinice, așa cum este descris în secțiunea INDICAȚII ȘI UTILIZARE:

Aerocococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterocococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*

*Eficacitatea pentru acest organism a fost studiată în mai puțin de 10infecții.

Sunt disponibile următoarele date in vitro, dar nu se cunoaște semnificația lorclinică în infecțiile oftalmice. Siguranța șieficacitatea soluției MOXEZA™ în tratamentul infecțiilor oftalmice datorate acestor organisme nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate.

Moxifloxacina s-a dovedit a fi activă in vitro împotriva celor mai multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai jos. Aceste organisme sunt consideratesusceptibile atunci când sunt evaluate cu ajutorul punctelor de rupere sistemice; cu toate acestea, nu a fost stabilită o corelațieîntre punctul de rupere sistemic in vitro și eficacitatea oftalmologică. Lista de organisme este furnizată doar cu titlu orientativ pentru evaluarea tratamentului potențial al infecțiilor conjunctivale. Moxifloxacina prezintă concentrații minime inhibitorii (CMI) in vitro de 2 mcg/mL sau mai puțin (punct de rupere susceptibil sistemic) față de majoritatea ( ≥ 90%) tulpinilor următorilor agenți patogeni oculari.

Aerobi Gram-pozitive

Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis

Aerobi Gram-negative

Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Microorganisme anaerobe

Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii

Alte microorganisme

Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum

Studii clinice

Într-un studiu randomizat, dublu mascat, multicentric, controlat cu vehicul, în care pacienții cu conjunctivită bacteriană au fost administrați cu soluție MOXEZA™ de 2 ori pe zi, MOXEZA™ a fost superior vehiculului său în ceea ce privește atât rezultatele clinice, cât și cele microbiologice.Vindecarea clinică obținută în ziua 4 a fost de 63% (265/424) la pacienții tratați cu MOXEZA™,față de 51% (214/423) la pacienții tratați cu vehiculul. Succesul microbiologic (eradicarea agenților patogeni de bază) a fost atins în ziua 4 la 75% (316/424) dintre pacienții tratați cu MOXEZA™ față de 56% (237/423) dintre pacienții tratați cu vehiculul.eradicarea microbiologică nu se corelează întotdeauna cu rezultatul clinic în studiile antiinfecțioase.

.