Mixe-Zoquean, grup de popoare indiene din America Mijlocie care locuiesc în teritoriile din sudul Mexicului. Popoarele Mixe-Zoquean cuprind astăzi Mixe, care trăiesc în nord-estul Oaxaca; Zoque, care locuiesc în principal în nord-vestul Chiapas; și Popoluca (a nu se confunda cu Popoloca), care trăiesc în estul Veracruz și Oaxaca, aproximativ la jumătatea distanței dintre Mixe și Zoque. Limbile acestor popoare sunt strâns înrudite, iar culturile lor au o origine comună.
Mixe trăiesc într-o zonă muntoasă accidentată și sunt destul de tradiționali în ceea ce privește cultura și limba. Zoque trăiesc într-o regiune mai joasă, mai tropicală și sunt asimilați rapid în cultura mexicană modernă. Există mai multe dialecte zoque distincte, dar mulți zoque s-au căsătorit cu populația generală și pot vorbi doar spaniola. Popoluca trăiesc în sate împrăștiate în zonele înalte și în trei orașe de câmpie (Oluta, Sayula și Texistepec); cei din zonele înalte sunt mai îndepărtați și au mai multe șanse de a-și păstra limba și cultura nativă decât Popoluca din orașe. Fiecare dintre aceste grupuri Popoluca – Highland (sau Sierra, Oluta, Sayula și Texistepec) – vorbește o limbă distinctă.
Toate popoarele tradiționale Mixe-Zoquean sunt agricole, cultivând alimentele de bază ale Americii Centrale, porumb (mazăre), fasole și dovleac. Bățul de săpat (a se vedea sapa) este principalul lor instrument agricol, iar ei își curăță pământul prin arderea subarboretului. Cele mai multe grupuri Mixe-Zoquean trăiesc în sate centrale formate din case cu acoperiș de paie sau de adobe, înconjurate de câmpurile lor. Meșteșugurile sunt în general sărace și nedezvoltate, dar țesutul bumbacului este de înaltă calitate. Îmbrăcămintea tradițională este încă purtată de multe femei, dar hainele confecționate le înlocuiesc în zonele mai puțin îndepărtate. Îmbrăcămintea tradițională a femeii constă dintr-o fustă lungă și înfășurată și o bluză sau tunică (huipil).
Tradiția religioasă Mixe-Zoqueană prezintă multe paralele cu cea a mayașilor. Nominal romano-catolici, Mixe-Zoqueanii moderni încă practică multe dintre ritualurile și ceremoniile lor de odinioară, inclusiv ritualurile de vânătoare și de fertilitate agricolă. Compadrazgo, un sistem de rudenie rituală stabilit cu nașii, este important printre ei.